Zvýšená exprese CbI-b hraje negativní roli v aktivovaných lidských NK buňkách
CbI-b (E3 ubiquitinová ligáza) je charakterizovaná jako vnitrobuněčný checkpoint v T lymfocytech. V této studii autoři sledovali roli CbI-b v primárních lidských NK buňkách, které patří mezi protinádorové efektorové buňky. Exprese CbI-b je u NK buněk aktivovaných IL-15, IL-2 zvýšená, stejně tak u K562 aktivovaných NK buněk. Předléčba JAK a AKT inhibitory před stimulací IL-15 působí proti zvýšení exprese CbI-b. Snížení exprese CbI-b vede ke zvýšení exprese granzymu B, perforinu, IFN gamma a protinádorové cytotoxické aktivity. Autoři zjistili, že zvýšená exprese CbI-b je faktorem omezujícím efektorové funkce NK buněk aktivovaných IL-15, IL-2/K56 NK buněk.
https://www.jimmunol.org/content/206/4/677
Mírné cvičení inhibuje s věkem spojený zánět, jaterní steatózu, senescenci a tumorigenezi
S věkem spojené chronické záněty podporují vznik buněčné senescence, chronických nemocí, nádorů a zkracují věk. V této studii autoři ověřovali efekt mírného cvičení na zánět v játrech a tumorigenezi. Použili model spontánního inflammagingu, steatózy a rakoviny, tj. myší nfkb1−/−. Tři měsíce mírného aerobního cvičení suprimovalo vznik jaterní nemoci a karcinomu. Intervenční cvičení zařazené v průběhu již probíhající nemoci efektivně redukovalo tkáňový zánět (játra, plíce, žaludek), oxidačně-redukční poškození a buněčnou senescenci. Došlo také k redukci jaterní steatózy a vzniku karcinomů. Za těmito efekty stály transkripční změny v enzymech, které zajišťují konverzi tryprofanu na NAD+. To vede ke zvýšení jaterního NAD+ a zvýšení aktivity NAD+ dependentní deacetylázy sirtuinu (SIRT). Zvýšení aktivity SIRT korelovalo se zvýšenou deacetylací klíčových transkripčních regulátorů zánětu a metabolismu, NF-κB (p65) a PGC-1α. Autoři předpokládají, že mírné cvičení pozitivně reprogramuje již přednastavenou zánětlivou a metabolickou patologii během stárnutí. Může být dobrou prevencí vzniku nemocí ve stáří.
https://www.jimmunol.org/content/206/4/904
