IgA spouští smrt neutrofilů, pokud jsou předtím vystaveny zánětlivým mediátorům
Intravenózní imunoglobuliny (IVIG) jsou složeny z IgG protilátek a často využívány k léčbě autoimunitních onemocnění. IVIG regulují viabilitu imunitních buněk, včetně neutrofilů. Autoři zjistili, že z plazmy získané IgA spouští signální dráhy končící smrtí neutrofilů, pokud jsou vystavené prozánětlivým cytokinům či agonistům toll-like receptorů. IgA mediovaná programovaná smrt neutrofilů je závislá na aktivaci PI3K, p38MAPK a JNK. Neutrofily pacientů s akutní Crohnovou nemocí, revmatoidní artritidou nebo sepsí umírají po vystavení jak IgA, tak IVIG. Narozdíl od IVIG, IgA nespouští smrt v klidových neutrofilech. Výsledky tedy ukazují, že IgA z plazmy mají terapeutický potenciál a mohou být využity u pacientů se záněty, v nichž hrají roli neutrofily.
https://www.jimmunol.org/content/205/10/2640
Membránové vezikuly komenzálních střevních bakterií mají protizánětlivé účinky
Střevní mikrobiota má imunomodulační účinky a mění imunitní reaktivitu hostitelského organismu. Jedním z faktorů, který ovlivňuje imunitní systém, jsou i extracelulární membránové vezikuly (MV) sekretované komenzály. Mnohé z nich vykazují protizánětlivé účinky, proto se výzkum zaměřil na jejich možné využití k léčbě zánětlivých onemocnění. Byly izolovány MV Pediococcus pentosaceus, které dokázaly suprimovat Ig specifickou humorální i buněčnou odpověď. Pokud byly těmto MV vystaveny makrofágy z kostní dřeně a progenitorové buňky, byl patrný shift ve vývoji do subsetu M2 makrofágů a myeloidních supresorových buněk. Tento proces byl mediován vazbou na toll-like receptor 2. Díky MV došlo ke zvýšení produkce IL-10, arginázy-1 a PD-L1, navíc byla omezena proliferace aktivovaných T lymfocytů. Účinnost MV byla testována také na myším modelu akutního zánětu, a to peritonitidy a akutní kolitidy. Po systémové léčbě MV došlo u obou myší ke zlepšení stavu. Pro doplnění byl také proveden pokus s hojením ran po excizi. MV urychlily uzavření a vyhojení rány, došlo k rekrutování PD-L1 exprimujících myeloidních buněk do místa poškození. Získaná data ukazují, že extracelulární MVz komenzálních bakterií mají protizánětlivé účinky a je možné je terapeuticky využít.
https://www.jimmunol.org/content/205/10/2707
