Inhalovaný IL-10 suprimuje tumorigenezi v plicích přes narušení osy zánětlivé makrofágy−Th17 lymfocyty
Intratracheální podání IL-10 suprimuje IL-17 způsobenou na CD4+ T lymfocytech dependentní tumorigenezi u LSL-K-ras myšího modelu karcinomu plic. Analýza populací lymfocytů v plicích se prokázala, že protinádorová aktivita IL-10 je spojená s 5násobným poklesem prevalence Th17 a současné supresi aktivity M1 makrofágů. Další fenotypová charakteristika odhalila, že makrofágy a dendritické buňky, ale ne Th17, exprimují IL-10RA. In vitro stimulace CD4+ T lymfocytů pomocí IL-10 neovlivňuje jejich schopnost produkovat IL-17, zatímco u makrofágů dochází v přítomnosti IL-10 k fenotypovému přesmyku do M2 fenotypu, který má schopnost potlačovat produkci IL-17 CD4+ T lymfocyty. Deplece makrofágů in vivo vede k poklesu Th17 a současné až 6násobnému snížení propuknutí nádorového bujení. Tato data tedy dokládají, že v myším modelu karcinomu plic jsou pro rozvoj nádoru nepostradatelné Th17 lymfocyty a jejich blokáda podáním IL-10 vede k prevenci vzniku karcinomu plic, což by se mohou využít i vysoce rizikových pacientů.
http://www.jimmunol.org/content/201/9/2842
Nedostateční tvorba IL-10 je zapojena do patogeneze systémové juvenilní idiopatické artritidy
Systémová juvenilní idiopatická artritida je autoimunitní onemocnění, které propuká u dětí. Jeho příčina není známá. To zhoršuje možnosti jeho léčby a kontroly. V této studii se autoři zaměřili na detekování vlivu IL-10 na průběh nemoci. K tomu využili myší model nemoci a pacientské vzorky krve. U myší s deficitem IFN gama se snížila produkce IL-10 Treg lymfocyty, CD19+ B lymfocyty a CD49b+ subtypem NK buněk, což vedlo k JIA. Neutralizace IL-10 wild type myší vedlo k rozvoji chronické zánětlivé nemoci, která se klinikou blížila JIA. U pacientů s JIA byla zachycena snížená koncentrace plazmatického IL-10. Ex vivo a in vitro stimulace potvrdila, že imunitní buňky produkují nižší množství. Tato studie tedy dokládá, že v myším modelu, v němž je deficit IL-10/IL-10 je neutralizován dochází k propuknutí JIA like nemoci a pacienti s JIA mají sníženou plazmatickou koncentraci IL-10.
http://www.jimmunol.org/content/201/9/2654
