FXR mediuje ILC intrinsickou odpověď na střevní zánět
Pleiotropní účinky FXR (Farnesoid X receptor) jsou nezbytné pro zdraví střeva, zatímco snížení FXR signalizace bývá spojeno se zánětem střeva. Autoři zjistili, že aktivace FXR selektivně právě ve střevě vede k ochraně střeva před vznikem zánětu v modelech střevních zánětů. Profylaktická aktivace FXR obnovuje homeostázu v hodnotách prozánětlivých cytokinů, hlavně IL-17. Tyto změny jsou spojené s tím, že FXR reguluje vrozené lymfoidní buňky ILC, jejichž počet se vinou zánětu zvyšuje. V ILC3 jsou v zánětlivém prostředí indukovány geny Il17a a IL-17f, toto je blokováno díky FXC aktivaci. Na základě těchto výsledků by se FXR mohl stát cílem léčby zánětů střeva.
https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2213041119
PLK1-ELAVL1/HuR-miR-122 signalizace posiluje replikaci viru hepatitidy C
Pro játra specifická mikroRNA, miR-122, hraje klíčovou roli v propagaci hepatitidy C (HCV), když se přímo váže na 5´ konec genomické RNA viru. V této studii autoři zjistili, že ELAVL1/HuR (RNA vážící protein, embryonic lethal-abnormal vision-like 1/human antigen F) je důležitý pro biogenezi miR-122 tím, že se silně váže na 3´ konec miR-122. Biologická dostupnost ELAVL1/HuR signifikantně koreluje s HCV proliferací v podmínkách replikonu, infekce a chronicky infikovaných pacientů. Autoři také zjistili, že rigosertib, protinádorový lék v klinických pokusech, reguluje miR-122 a anti-HCV aktivitu, která je mediovaná jeho schopností zacílit na PLK1 (polo-like kinase 1) a následně tak moduluje ELAVL1/HuR-miR-122 signalizaci. Exprese PLK1 také koreluje s HCV proliferací a HCV pozitivitou u pacientů s chronickou HCV infekcí. ELAVL1/HuR-miR-122 signalizace a její ovlivnění PLK1 dependentní HCV proliferace byla ověřena řadou pokusů. Schopnost rigosertibu inhibovat HCV byla validována v replikonu, infikovaných buňkách a in vivo. Rigosertib byl efektivní nejen proti wild-type HCV, ale také proti HCV, který je rezistentní na sofosbuvir. Studie dokazuje, že PLK1-ELAVL1/HuR-miR-122 signalizace je regulační osou důležitou pro replikaci HCV.
