Struktura směsi protilátek Inmazeb a jejich rezistence před únikem viru ebola
Monoklonální protilátky mohou poskytnout preexpoziční nebo postexpoziční ochranu proti infekčnímu onemocnění u osob, které nebyly proti infekci očkovány, nebo u osob, které po očkování nedosáhly ochranné imunitní odpovědi. Inmazeb (REGN-EB3) je směs tří protilátek proti viru ebola a v kontrolované studii zmírnil průběh onemocnění a zlepšil pravděpodobnost přežití. Autoři popisují kryoEM strukturu glykoproteinu viru ebola v 3,1 Å v komplexu s protilátkami v Inmazebu. Tato struktura umožňuje modelovat dříve neuspořádané části glykanové čepičky glykoproteinu, mapuje nepřekrývající se epitopy Inmazebu a osvětluje základ komplementárních procesů kritických pro odolnost vůči úniku viru před těmito protilátkami. Autoři dále potvrdili, že Inmazeb chrání před rychlým vznikem únikových mutantů, zatímco monoterapie i proti konzervovaným epitopům nikoli, což podporuje výhodu směsi protilátek proti monoterapii.
https://www.cell.com/cell-host-microbe/fulltext/S1931-3128(23)00022-7
Snížení produkce butyrátu střevním mikrobiomem je spojeno s narušením bakteriální sítě a únavou u ME/CFS
Myalgická encefalomyelitida/chronický únavový syndrom (ME/CFS) se vyznačuje nevysvětlitelnou vysilující únavou, kognitivní dysfunkcí, gastrointestinálními poruchami a ortostatickou intolerancí. Autoři prezentují výsledky multinomické analýzy geograficky různorodé kohorty 106 případů a 91 zdravých kontrol, která odhalila rozdíly v diverzitě, abundanci, funkčních drahách a interakcích střevního mikrobiomu. Početnosti bakterií Faecalibacterium prausnitzii a Eubacterium rectale, které jsou považovány za producenty zdraví prospěšného butyrátu v lidském střevě, byly u ME/CFS sníženy. Funkční metagenomika, qPCR a metabolomika fekálních mastných kyselin s krátkým řetězcem potvrdily nedostatečnou mikrobiální kapacitu pro syntézu butyrátu. Početnost Faecalibacterium prausnitzii byla nepřímo úměrně spojena se závažností únavy. Tyto výsledky ukazují, že ME/CFS je spojená s narušením střevního mikrobiomu.
https://www.cell.com/cell-host-microbe/fulltext/S1931-3128(23)00029-X
