Transplantace hematopoetických kmenových buněk v léčbě deficitu DOCK8: výsledky klinických studií
Deficit DOCK8 je primární imunodeficit a jediná možná léčba je transplantace dárcovských hematopoetických kmenových buněk (HCT). Autoři testovali schopnost režimu, založeném na podávání busulfanu, dosáhnout dobrého ujmutí graftu a chimérismu s přijatelnou mírou toxicity. Ve studii bylo 36 osob s deficitem DOCK8, kteří podstoupili HCT. Celkem 33 ze 36 pacientů dosáhlo plného dárcovského chimérismu v plné krvi po 30 a více dnech. Pacienti byli sledovaní v mediánu 7,4 let. Celé sledovací období přežilo bez známek komplikací onemocnění 29 pacientů. Podávání inhibitoru kalcineurinu s metotrexátem nebo cyklofosfamidu pacientům, kteří dostali haploidentický štěp od nepříbuzného dárce, bylo účinnou prevencí rozvoje akutní reakce štěpu proti hostiteli. Tato léčba však byla spojená s prodloužením doby imunitní rekonstituce. Výsledky ukazují, že režim s busulfanem před HCT a s použitím inhibitoru kalcineurinu s metotrexátem nebo cyklofosfamidu byl účinný a dobře tolerovaný u pacientů s imonodeficitem způsobeným deficitem DOCK8.
https://www.jacionline.org/article/S0091-6749(24)00904-7/abstract
Gain-of-function varianty SMAD4 narušují funkci respiračního epitelu
Myhrův syndrom je velmi vzácný a vzniká na základě variant v genu SMAD4. Onemocnění se projevuje progresivním tuhnutím s fibrotizací tkání. Zasahuje také dýchací cesty, v nichž dochází k remodelaci a častějším infekcím. V této studii se autoři zaměřili na molekulární a buněčné mechanismy patogeneze této nemoci. K pokusu využili nosní epitelové buňky pacientů a zdravých osob. V rámci klinického vyšetření byly u pacientů zdokumentovány časté infekce středního ucha a záněty nosních dutin. Nalezené varianty v SMAD4 nenarušily tvorbu proteinu či jeho signalizaci, ale zvýšily transkripční aktivitu, což svědčí pro gain-of-function mechanismus. Nosní epitelové buňky pacientů vykazovaly sníženou schopnost proliferace a mukociliární diferenciace a také měly nižší schopnost zabíjet bakterie. Dle studie je Myhrův syndrom spojený s narušením vrozené imunity, které vychází z epitelových buněk nosní sliznice.
https://www.jacionline.org/article/S0091-6749(24)00908-4/abstract
