AK-3, homolog lidského CKMT1B, je nezbytný pro spermatogenezi u octomilek
Ve spermatogenezi hraje zásadní roli sestavení a udržení axonemálních mikrotubulů. Tato studie ukazuje, že argininová kináza 3 (AK-3; ortolog lidského genu pro mitochondriální kreatinkinázu 1B (CKMT1B)) je nezbytná pro spermatogenezi u octomilek. AK-3 je gen, který je vysoce exprimovaný ve varlatech octomilek. Vyřazení genu AK-3 ve varlatech vede k rozptýlení jaderných svazků, ztrátě centrálního párového mikrotubulu v axonému bičíku, nedostatku zralých spermií v semenných váčcích, a tím k úplné neplodnosti samců. Tento gen vykazuje homologii k lidskému CKMT1B. Exprese lidského genu CKMT1B může obnovit defekt u octomilek s vyřazeným AK-3 genem. To naznačuje, že jsou tyto geny evolučně konzervované a je třeba prozkoumat roli CKMT1B v mužské spermatogenezi.
https://rep.bioscientifica.com/view/journals/rep/169/4/REP-24-0358.xml
IGF2BP1 stabilizuje mRNA Akt2, čímž podporuje metabolismus glukózy a udržuje proliferaci spermatogonií
IGF2BP1, jako nově identifikovaný metylační reader N6-metyladenosinu (m6A), hraje klíčovou roli ve stabilitě mRNA, alternativním sestřihu a translaci. Funkce IGF2BP1 a jeho cílových genů ve vývoji mužských pohlavních buněk však není doposud známá. V této studii bylo pomocí Western blotu, imunofluorescence a dalších metod potvrzeno, že IGF2BP1 je exprimován v celé samčí zárodečné linii, hlavně ve spermatogoniích myší, a že jeho snížení omezuje proliferaci spermatogonií in vitro. Pomocí sekvenování RNA, duálních luciferázových reportérových testů, RIP-qPCR a experimentů se stabilitou mRNA bylo zjištěno, že Akt2 je jedním z cílových genů IGF2BP1. Stabilizací mRNA Akt2 v závislosti na m6A udržuje IGF2BP1 proliferaci spermatogonií.
Koimunoprecipitační a hmotnostně spektrometrické analýzy dále odhalily, že PABPC1 (poly(A) binding protein), DDX5 (DEAD-box helicase 5) a FXR1 (fragile X mental retardation syndrome-related protein 1) interagují s IGF2BP1 a že interakce mezi IGF2BP1 a PABPC1 podporuje expresi AKT2. Nakonec bylo zjištěno, že po vyřazení IGF2BP1 i AKT2 se snížily hladiny glukózy a ATP v buňkách spermatogonií C18-4 a GC-1, což naznačuje, že IGF2BP1 reguluje homeostázu metabolismu glukózy stabilizací exprese Akt2, a tím ovlivňuje proliferaci spermatogonií. Analýza databáze kryptorchismu z NCBI navíc ukázala, že exprese IGF2BP1 a AKT2 je u kryptorchických pacientů s oligospermií nebo azoospermií významně snížena. Studie objasnila mechanismus působení IGF2BP1 ve spermatogoniích, což je důležité pro směřování dalšího výzkumu a léčby mužské neplodnosti.
https://rep.bioscientifica.com/view/journals/rep/169/4/REP-24-0202.xml
