Rezidentní plicní paměťové B lymfocyty udržují alergickou IgE odpověď v dýchacích cestách
Alergen-specifické IgE jsou klíčovým faktorem v případě alergického astmatu. B lymfocyty produkující IgE se mohou diferencovat do paměťových B lymfocytů (pBL). V této studii se autoři zaměřili na mechanismy, které podporují produkci IgE v dýchacích cestách. Inhalace alergenů indukuje infiltraci plic B lymfocyty a produkci IgE. Autorům se podařilo zmapovat osud B lymfocytů v plicích. Identifikovali IgG1+ pBL jako prekurzory IgE produkujících B lymfocytů. V pokusech in vitro bylo zjištěno, že společná kultivace s IL-4 indukuje přeměnu pBL do pBL, které produkují IgE. V pokusu in vivo vedlo znovu vystavení alergenu k tvorbě plazmatických buněk, které produkují IgE a produkce IgE v plicích byla nezávislá na hodnotách IgE v krvi. Výsledky tedy ukazují, že prekurzory paměťových B lymfocytů v plicích, které produkují IgE, jsou IgG1+ pBL.
https://www.cell.com/immunity/abstract/S1074-7613(25)00095-0
Arachidonová kyselina z nádorových buněk triple negativního karcinomu prsu reprogramuje neutrofily a podporuje supresi imunitního systému i rezistenci k léčbě
V současné době se v léčbě triple negativního karcinomu prsu (TNBC) využívá hlavně chemoterapie, která se kombinuje s imunoterapií. Dochází však často k tomu, že ačkoli zprvu nádor na léčbu odpovídal, může se v průběhu času stát k léčbě rezistentní a rekurovat. V této studii se autoři zaměřili na faktory, které vedou k rezistenci nádoru k léčbě inhibitory proteinu programované smrti anti-PD-1 v kombinaci s chemoterapií. Zjistili, že během léčby dochází ke kumulaci neutrálních lipidů. Narušení tvorby těchto lipidových kapének nádorovými buňkami vede k odstranění rezistence. Sekvenováním RNA se odhalila existence specifického subsetu neutrofilů, který reaguje na tumorem uvolňované vezikuly obsahující lipidy, včetně kyseliny arachidonové (AA), to vede k jejich reprogramování. Zablokování příjmu omega-6 mastných kyselin ve stravě nebo inhibice elongace mastných kyselin pro syntézu AA obnovuje protinádorovou imunitu a obnovuje senzibilizaci rezistentních nádorů na léčbu anti-PD-1 a chemoterapii. Kumulace lipidů v buňkách nádoru tedy může vést k omezení imunitní odpovědi a rezistenci k léčbě.
https://www.cell.com/immunity/abstract/S1074-7613(25)00096-2
