Genetická predispozice k produkci imunoglobulinu E vysvětluje riziko atopického onemocnění u dětí: kohortová studie Tohoku Medical Megabank
Atopické procesy, které se odehrávají v organismu, zatím nelze u dětí s vysokým rizikem časně diagnostikovat. V této studii autoři zjišťovali, zda je možné riziko atopických onemocnění u kojenců předpovědět pomocí polygenního skóre (PGS) pro celkové hladiny imunoglobulinu E (IgE). PGS odhadnutý pomocí polygenního modelu generovaného PRS-CS významně koreloval s logaritmicky transformovanými hladinami IgE. Hodnocení rizika od narození do dvou let věku s použitím odhadnutého PGS odhalilo významně zvýšené riziko incidence atopických reakcí u dětí v nejvyšším kvintilu PGS (Q5) ve srovnání s referenčními kvintily (Q1–Q3) pro potravinovou alergii a atopickou dermatitidu. Tyto výsledky odhalují přínos genetické predispozice k produkci IgE u alergických onemocnění s časným nástupem a podporují použití PGS v časné intervenci.
https://www.cell.com/ajhg/abstract/S0002-9297(25)00246-0
Série alel receptorů citlivých na vápník a poddiagnostikování geneticky podmíněné hypokalcémie
Díky dostupnosti genomového sekvenování je možné odhalit různé varianty v genech, které způsobují monogenní nemoci. V této studii se autoři zaměřili na autozomálně dominantní hypokalcémii typu I (ADH1). Jedná se o vzácnou genetickou formu hypoparathyroidismu způsobenou gain of function (GoF) variantami v CaSR (calcium-sensing receptor), který je kódovaný genem CASR.
Autoři zjišťovali prevalenci, penetraci a expresi GoF CASR variant. K tomu použili data v UK Biobank a AOU a Mass General Brigham Biobank. Osoby, u nichž byly zachyceny s ADH1 asociované varianty, měly také příznaky ADH1, včetně hypokalcémie (60% v UKB a 78% v AOU). Méně než polovina však měla příznaky ADH1 (17 % v UKB a 44 % v AOU), což naznačuje, že osoby s ADH1 jsou v těchto biobankách přítomny, ale mohou být poddiagnostikovány. Autoři vyvinuli algoritmus pro hodnocení zapojení různých alel a identifikovali devět nízkofrekvenčních variant spojených s ADH1, které byly dále ověřeny pomocí genetického sekvenování osob s nechirurgickou hypoparatyreózou a funkčním testem in vitro. Těchto devět variant může vyvolat příznaky, které jsou zachytitelné u dříve identifikovaných rizikových alel. Výsledky ukazují, že hypokalcemie, způsobená GoF v CASR s příznaky spojenými s ADH1, je poddiagnostikována. Také poskytují hlubší pochopení vztahu genotypu a fenotypu variant CASR a ilustrují, že varianty v genech, které jsou základem vzácných poruch, mohou způsobit mnohem více příznaků, než se v současné době předpokládá.
https://www.cell.com/ajhg/fulltext/S0002-9297(25)00244-7
