Bialelní varianty v MED29 způsobují pontocerebrální hypoplazii s kataraktou
Pontocerebrální hypoplazie (PCH) je skupinou onemocnění, při nichž je přítomná hypoplazie mozečku a mostu, popř. celého mozku. Vyskytují se i mikrocefalie, globální vývojové zpoždění a záchvaty. Autoři sledovali genetické příčiny PCH u dvou sourozenců. Bylo provedeno celoexomové sekvenování, in vivo studie na daniu pruhovaném a in vitro studie na myších neuronech z hipokampu. Oba pacienti měli výrazné poškození mozečku a mostu, mikrocefalii, kataraktu a záchvaty. Oba byli homozygoty pro c.416T > C, p.(Leu139Pro) variantu genu MED29. U danií byly při stejné mutaci pozorovány stejné příznaky, které vymizely, pokud byl vložen normální gen MED29. Vyřazení genu MED29 v myších hipokampálních neuronech vedlo ke snížení jejich počtu a omezení délky neuritu. Tyto neurony měly také omezenou migraci v pokusech na embryích. Autoři uzavírají studii s tím, že MED29 je nově popsaný rizikový gen pro rozvoj PCH.
https://www.nature.com/articles/s41431-025-01918-6
Vliv genetiky na nežádoucí účinky antidepresiv
Nežádoucí účinky antidepresiv jsou častou příčinou ukončení léčby. V této studii se autoři snažili zjistit, zda existuje genetická predispozice pro vznik nežádoucích příznaků. Zaměřili se na genetické varianty v genu CYP2C19 a polygenní skóre (PGS). Byla vyhodnocena data 13 729 lidí užívajících antidepresiva, u 52 % byly reportovány nežádoucí účinky. Ve skupině osob s antidepresivy, která jsou metabolizována enzymem CYP2C19 (9 563 osob), měli špatní metabolizátoři vyšší výskyt nežádoucích reakcí, a to o 49 %. Ultrarychlí metabolizátoři měli o 17 % nižší výskyt nežádoucích účinků v porovnání s normálními metabolizátory.
PGS pro schizofrenii a depresi vykazovaly nejvíce souvislostí s celkovými a specifickými vedlejšími účinky. PGS pro vyšší index tělesné hmotnosti (BMI), úzkost a systolický krevní tlak byly spojeny s vedlejšími účinky u všech uživatelů antidepresiv a selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI). Metaanalýza přinesla důkazy o souvislosti mezi PGS pro vyšší BMI a přírůstkem hmotnosti u devíti antidepresiv a také slabší důkazy spojující PGS pro bolesti hlavy s bolestmi hlavy způsobenými sertralinem. Výsledky ukazují, že na výskytu nežádoucích účinků antidepresiv se podílí také genetické faktory a je nutné vytvořit personalizované postupy.
https://www.nature.com/articles/s41431-025-01894-x
