http://www.bloodjournal.org/content/132/6/635
Deficit ADAP narušuje polarizaci megakaryocytů s uvolněním protrombocytů a způsobuje mikrotrombocytopenii
Megakaryocyty z kostní dřeně (MK) produkují trombocyty uvolněním protrombocytů do sinusoidálních krevních cév. Defekt v trombocytopoeze může vést k trombocytopenie spojené se zvýšenou krvácivostí. Nedávno byla popsána vrozená autozomálně recesivní malo-trombocytová trombocytopenie (CARST). Je způsobená mutací v ADAP genu (adhesion and degranulation-promoting adaptor protein) a je charakterizovaná mikrotrombocytopenií a krvácením. V této studii autoři využili ADAP deficitní myší model ke zjištění přesného mechanismu, který za CARST stojí. Myši trpěly trombocytopenií a měly menší velikost trombocytů. ADAP deficitní trombocyty měly také kratší dobu přežití. Deplece makrofágů, ale ne splenektomie, zvyšuje počet trombocytů. V ADAP deficitních MK je narušená morfologie, známky fragmentace a ektopické uvolnění protrombocyt-like partikulí do kostní dřeně. Navíc kultura z kostní dřeně získaných MK s deficitem ADAP vykazuje narušené šíření na proteinech extracelulární matrix a je také snížená aktivace beta1 integrinu a narušená formace podozomů. Vykazují defekt v polarizaci demarkačním membránovém systému.
Data dokládají, že ADAP deficit je spojená s abnormální produkcí trombocytů, které jsou uvolňovány ektopicky.
