http://www.bloodjournal.org/content/131/1/131
AML specifické cytotoxické protilátky u pacientů s trvající graft vs. leukémie odpovědí
Většina pacientů s akutní myeloidní leukémií mají jedinou léčebnou možnost, a tou je transplantace alogenních hematopoetických kmenových buněk. Ačkoli je role T lymfocytů a NK buněk v nádorové imunologii jasná, méně je známé zapojení B lymfocytů. Z B lymfocytů vysoce rizikových pacientů s AML s přetrvávající GvL autoři studie izolovali monoklonální protilátky, které jsou namířeny proti antigenům exprimovaných na AML buňkách, ale ne na zdravých hematopoetických a nehematopoetických buňkách. Jedná se o komplex U5 snRNP200, který je součásti spliceosomu i v normálních buňkách, ale u AML je exprimován na membránu. Komplex specifické protilátky indukují smrt AML buněk na Fc receptoru závislou cestou v nepřítomnosti cytotoxických lymfocytů nebo komplementu. V myším modelu vedla léčba U5 snRNP200 komplex specifickými protilátkami k výraznému snížení růstu nádoru. U5 snRNP200 dárcovské protilátky vedou k posílení protinádorové odpovědi.
http://www.bloodjournal.org/content/131/1/108
Vývoj T lymfocytární imunoterapie pro pacienty s rizikem relapsu po transplantaci hematopoetických kmenových buněk
Relapsy jsou u pacientů s leukémií po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk velmi častou komplikací a výrazně zhoršují prognózu. Autoři se zaměřili na možnost léčby těchto pacientů imunoterapií zaměřenou proti T lymfocytům. TCR izolované z minor H antigen-specifických T lymfocytů jsou zdrojem pro vývoj T lymfocytární imunoterapie k léčbě postHCT leukemických relapsů. Byl vytvořen transgenní produkt ze čtyř částí: TCR specifické pro minoritní H antigen asociovaný s leukémií, HA-1, a CD8 koreceptor u pro podporu funkce spojené s MHCI na CD4 lymfocytech, inducibilní kaspázy 9, která umožní bezpečnou eliminaci HA-1 TCR T lymfocytů, a CD34-CD20 epitopu k posílení selekce výsledného produktu a sledování transferovaných HA-1 TCR T lymfocytů. T lymfocytární produkt obsahuje HA-1 TCR CD4+ T lymfocyty posilující perzistenci a funkce HA-1 TCR CD8+ T lymfocytů, navíc obsahuje pouze paměťové buňky, naivní T lymfocyty byly odstraněny, aby nebyla posílena možná aloreaktivita. Tento produkt může výrazně pomoci pacientům.
