https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(18)30332-7
Chemokinový receptor CCR8 podporuje migraci dendritických buněk do parenchymu lymfatických uzlin, kde iniciují alergickou odpověď
Migrace zralých dendritických buněk do drénujících lymfatických uzlin je dle všeho závislá na chemokinovém receptoru CCR7. CD301b+ DC migrující do lymfatických uzlin po kutánní expozici alergenu, kde aktivují diferenciaci T lymfocytů do subsetu Th2. Autoři se zaměřili na regulaci exprese CCR7, ukázalo se, že u migrujících CD301b+ DC je po expozici alergenu jen nepatrně zvýšená a pro migraci je nutný druhý chemokinový signál. Ten je zprostředkován CCR8, jehož ligandem je CCL8. Díky tomu vstupují CD301b+ DC do subkapsulárních sinusů a parenchymu lymfatické uzliny. Po expozici alergenem CD169+SIGN-R1+ makrofágy v interfolikulárních regionech produkují CCL8, který v součinnosti s CCL21 podporují CD30vb+ DC migraci. U CCR8 deficitních myši jsou CD301b+ DC v subkapsulárním prostoru, nepostupují do parenchymu, což vede k poruchám diferenciace T lymfocytů do subsetu Th2. Autorům se podařilo prokázat zapojení CCR8 receptoru do migrace DC do parenchymu lymfatické uzliny po expozici alergenu.
https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(18)30381-9
Adaptorový protein CARD9 ochraňuje proti vzniku karcinomu tlustého střeva restrikcí mikrobiotou mediované expanze MDSCs (myeloid-derived suppressor cells)
Adaptorový protein CARD9 je spojený s detekcí hub přes povrchové receptory a vede k aktivaci signální cesty NF-κB. Myši s deficitem CARD9 trpí dysbiózou a vyšším rizikem vzniku kolitidy. Autoři zjišťovali dopad deficitu Cadr9 na vznik s kolitidou-asociovaného karcinomu tlustého střeva. Myši Card9 −/− vystavené látce způsobující kolitidu měly vyšší výskyt nádorů v porovnání s wild type myšmi. Dochází ke kumulaci MDSCs (myeloid-derived suppressor cells) v nádorové tkáni. Narušené fungicidální funkce Card9 −/− makrofágů vede k nárůstu fugální nálože a změně složení střevní mikrobioty. Výrazně narůstá zastoupení C. tropicalis. Buňky kostní dřeně inkubované s C. tropicalis vykazují znaky MDSC a mají inhibiční funkce. Léčba flukonazalem suprimuje CAC u Card9 −/− myší a je spojená s poklesem kumulace MDSC. U pacientů s karcinomem tlustého střeva koreluje frekvence MDSC v nádorové tkání s fugálními infekcemi.
