Terapeutické strategie pro místně recidivující a metastatický de-diferencovaný liposarkom s herpes simplex virus-thymidinkinázy-exprimující mezenchymální stromální buňky
Mezi hlavní výzvy v terapii diferenciovaného liposarkomu (DDLPS) patří vysoká rychlost sekvenční recidivy (> 80%) a metastázy (20-30%) po chirurgickém odstranění. Nicméně dobře definované terapeutické strategie pro tuto vzácnou maligní chorobu jsou nezbytné. Vyšetřili jsme nový přístup k léčbě DDLPS s mezenchymálními stromálními buňkami exprimujícími herpes simplex virus-thymidin kinasu (MSC-TK). Ve snaze zhodnotit tuto účinnost byla in vitro cytotoxicita MSC-TK proti buňkám DDLPS analyzována za použití testu apoptózy. V předklinické studii bylo MSC-TK-indukované snížení recidivy a metastázy validováno v opakujícím se modelu DDLPS po makroskopickém úplném resekci a modelu plicní metastázy DDLPS.
Výsledky
MSC-TK indukovala apoptózu v buňkách DDLPS účinkem okolního prostředí prostřednictvím intracelulární komunikace (GJIC) spojovacího uzlu toxického gancikloviru (GCV). Opakované modely DDLPS po stanovení reziduální nádorové / mikroskopické resekce nádoru a plicních metastáz byly zavedeny modely DDLPS, což naznačuje klinický význam. MSC-TK výrazně snížila míru recidivy lokoregionů a prodloužilo přežití bez recidiv, čímž zvýšilo celkové přežití v rekurentním modelu DDLPS. MSC-TK, následované léčbou GCV, poskytlo statisticky významné snížení plicních metastáz v raném a pokročilém stádiu.
Diskuse
Tato terapeutická strategie může sloužit jako alternativní nebo dodatečná strategie aplikací MSC-TK na cílové reziduální nádory po chirurgické resekci, čímž se u těchto pacientů snižuje lokální relaps a metastáza.
