Narušení FBXL5 mediované buněčné homeostáze železa je spojené s podporou karcinogeneze v játrech
Overload železa v játrech je rizikovým faktorem pro progresi hepatocelulárního karcinomu (HCC). Zatím nebyl popsán mechanismus, který za progresí stojí. Autoři v této studii zjistili, že FBXL5 (iron-sensing ubiqutinová ligáza) je předtím nerozeznaný onkosupresor v průběhu jaterní karcinogeneze u myší. Hepatocelulární přesycení železem posílené ablací FBXL5 vede k oxidačnímu stresu, poškození tkáně, zánětu a kompenzatorní proliferaci hepatocyty, což následně může vést k podpoře karcinogeneze po expozici chemickým karcinogenům. FBXL5 deficit vede k vytvoření prostředí vhodného pro růst nádoru i v případě virem indukovaného HCC. FBXL5 deficitní myši jsou tedy první geneticky vytvořený model karcinogeneze, která je podpořena overloadem železa. Navíc bylo zjištěno, že dysregulace v FBXL5 mediované buněčné homeostáze železa je spojené se špatnou prognózou v lidské HCC, což naznačuje, že FBXL5 hraje klíčovou roli v obraně proti hepatokarcinogenezi.
http://jem.rupress.org/content/216/4/950
