Kortikotropin uvolňující receptor 2 (Crhr2) zhoršuje chronické srdeční selhání
Pokud již srdce není schopné efektivně pohánět krev a udržovat tak dostatečnou tkáňovou perfuzi, vzniká srdeční selhání. Ačkoliv existuje řada léčebných postupů, prognóza pacientů s tímto onemocněním není příznivá. V kardiomyocytech je ve zvýšené míře exprimován tzv. kotrikotropin uvolňující hormonální receptor 2 (Crhr2) spojený s G-proteinem. Při podání kontinuální infuze jeho agonisty urocortinu 2 (Ucn2) dochází u myší k poklesu ejekční frakce levé srdeční komory. Tsuba et al. také našli 7,5x vyšší sérové hladiny Ucn2 u pacientů se srdečním selháním v porovnání se zdravými jedinci. Navíc při experimentální deleci Crhr2 z myších kardiomyocytů byly tyto myši chráněny před srdeční dysfunkcí navoditelnou zvýšením krevního tlaku. Myši, které obdržely léčbu v podobě Crhr2 antagonistů, ztratily maladaptivní cAMP-dependentní signalizaci, a nerozvinulo se u nich srdeční selhání ani po zvýšení krevního tlaku se snahou zatížit srdce. Výsledky práce ukazují, že aktivace Crhr2 způsobuje srdeční dysfunkci a blokáda Crhr2 by tak mohla být slibnou léčebnou strategií pro jedince s chronickým srdečním selháním.
Corticotropin releasing hormone receptor 2 exacerbates chronic cardiac dysfunction
