Produkce extracelulární adenosinu CD73+ dendritickými buňkami je nezbytná pro nastavení tolerance u kontaktní hypersenzitivity
Dendritické buňky exprimují CD73, ekto-5´-nukleosidázu, která vytváří imunosupresivní adenosin defosforylací extracelulárního AMP a ADP. Autoři ve studii zjišťovali, zda adenosin vytvořený aktivitou CD73 má imunosupresivní účinky v případě vystavení pokožky myší DNTB (2,4-dinitrothiocyanobezen). Jednalo se o myši wild-type a CD73- myši. Analýza dendritických buněk v pokožce prokázala zvýšenou expresi CD73 po aplikaci DNTB u wild type myší. To bylo spojené s elevací koncentrace extracelulárního adenosinu v lymfatických uzlinách. Navíc T lymfocyty exprimovaly markery anergie, tj. EGR2 a NDRG1, a měly též narušenou proliferaci po restimulaci ex vivo. K tomu nedochází u CD73- myší a buněk. Provedené in vitro pokusy potvrdily nálezy z in vivo a ex vivo části pokusu. V případě přítomnosti adenosin produkujících DC dochází k hyporeaktivitě T lymfocytů, snižuje se kostimulační signalizace a indukuje se exprese markerů anergie. Studií se tedy prokázalo, že exprese CD73 dendritickými buňkami zvyšuje koncentrace extracelulárního adenosinu, což je důležitý mechanismus pro indukci anergie T lymfocytů a nastavení tolerance.
https://www.jidonline.org/article/S0022-202X(18)32708-8/fulltext
Th1 a Th17 imunitní odpověď působí komplementárně a vede k optimální kontrole superficiální defmatofytózy
Dermatofytózy jsou celosvětově jedny z nejčastějších fungálních infekcí. Je však málo známo o imunitní reakce na ně. Autoři porovnávali akutní superficiální infekci Trichophyton benhamiae u wild type a Rag2-/- myší. Ukázalo se, že TCR mediovaná imunita je zásadní pro clearance fungální infekce a regeneraci. CD4+ T lymfocyty izolované z drénujících uzlin wild type myší byly dvojího subsetu Th1 a Thj17. Využití IL-17A- nebo IFNgamma- deficitních myší vedlo k průkazu toho, že IL-17A a IFNgamma jsou v průběhu infekce zaměnitelné, oba cytokiny působí protiinfekčně a vedou k resoluci dermatofytózy, byť je pomalejší. Byly také vytvořeny dvojitě negativní myši, tj. LI-17A-/IFNgamma-, u nich je narušena jak clearence infekce, tak klinické zlepšení a vyhojení. Defekt je mnohem výraznější než u single deficitních myší. To naznačuje, že tyto cytokiny působí komplementárně. V této studii získaná data naznačují, že TCR mediovaní imunita je nezbytná pro optimální kontrolu superficiální dermatofytózy a adaptivní imunita je polarizována do Th1 a Th17 odpovědi. Th17 se zapojuje hlavně do clearance a Th1 pak do clearance a omezení zánětu vyvolaného Th17.
https://www.jidonline.org/article/S0022-202X(18)32569-7/fulltext
