Farmakologická modulace koncentrace intracelulárního sodíku ranolazinem ovlivňuje zánětlivou odpověď u lidí a myší
Kardiovaskulární onemocnění bývají provázena zánětlivými procesy, jejichž redukce je důležitou součástí terapie. Bylo prokázáno, že modulace hladin Na+ a Ca2+ reguluje zánětlivou odpověď. Role sodíku při aktivaci zánětu však nebyla doposud tolik zkoumána. Intracelulární hladiny sodíku i vápníku dokáže redukovat ranolazin. V předchozích studiích se zjistilo, že u pacientů se stabilním koronárním onemocněním (n = 51) i s akutním koronárním syndromem bylo při léčbě ranolazinem zaznamenáno snížení CRP. Protizánětlivý efekt modulace hladin sodíku zkoumala nová studie na myším aterosklerotickém modelu. LDL-/- myši na vysokotučné dietě byly léčené ranolazinem, což vedlo k redukci aterosklerotických plaků a zvýšení jejich stability. Zároveň došlo k redukci aktivace imunitního systému, tj. redukovala se exprese adhezních molekul a prozánětlivých cytokinů, to vedlo i k nižší adhezi leukocytů k aktivovanému endotelu, a to jak in vitro, tak in vivo.
Autoři tedy prokázali, že funkční přesun sodíku je nezbytný pro buněčnou odpověď na zánět a že inhibice toku sodíku vede ke snížení zánětlivé reakce.
https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2207020119
Exprese Id3 umožní identifikovat CD4+ paměťové Th1 lymfocyty
Paměťové CD4+ T lymfocyty hrají důležitou roli v dlouhodobé protektivní imunitě a jejich tvorba je cílem vakcinace. Zatím nebyly stanované markery, které by identifikovaly tyto buňky. Autoři zjistili, že majorita folikulárních T lymfocytů (Tfh), které mají potenciál stát se paměťovými, exprimuje po akutní virové infekci Id3 (inhibitor transkripčních faktorů proteinu E). Exprese Id3 byla definitivně identifikována jako specifický znak CD4+ Tfh a CD4+ Th1 lymfocytů s paměťovým potenciálem, s kapacitou pro signifikantní reexpanzi v odpovědi na reinfekci.
https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2204254119
