Inhibice akutního letálního zánětu plic IDO cestou
Plíce jsou orgánem, kde je reakce imunitního systému méně žádoucí, jinak by došlo k jejich poškození. V této studii autoři prokázali, že dárcovské CD4 T lymfocyty transientně indukují expresi IDO v plicním parenchymu, a to díky zvýšení exprese IFN-γ časně po alogenní transplantaci hematopoetických buněk.
Indolamin 2,3-dioxygenáza (IDO) je enzymem v metabolismu tryptofanu a hraje klíčovou roli v imunitní regulaci při zabránění vážných imunitních patologií, inhibuje imunitní systém. Autoři zjistili:
1. IFN-γ signalizace v plicním parenchymu zabraňuje vzniku syndromu idiopatické pneumonie (IPS) vyvoláním IDO exprese;
2. inhibice deacetylace STAT3 (Signal transducer and activator of transcription 3) zesiluje IDO exprese, která je indukována IL-6;
3. inhibice IDO exprese pomocí imunosupresiv může být zvrácena inhibitorem histondeacetylázy;
4. a konečně, l-kynurenin (metabolit L-tryptofanu, používá se při výrobě niacinu), který je produkován plicními epiteliálními buňkami a alveolárními makrofágy, během progrese pneumonie potlačuje zánětlivou aktivitu plicních epiteliálních buněk a CD4+ T lymfocytů prostřednictvím arylhydrokarbonového receptoru.
Výsledky práce naznačují, že IFN-γ a IL-6 mohou působit protizánětlivě, což se projeví v krátkém časovém rozmezí ihned po zánětu plic, jsou velmi důležité v ochraně plic před škodlivými imunitními patologiemi a že IDO je kritický regulátor zápalu plic.
Inhibition of acute lethal pulmonary inflammation by the IDO–AhR pathway
