Glukokortikoidy a cytokiny IL-12, IL-15, IL-18 přítomné v mikroprostředí nádoru indukují expresi PD-1 na NK buňkách
Blokáda PD-1 (membránový protein 1 programované buněčné smrti) je vhodná při léčbě různých typů karcinomů díky odstranění inhibice T lymfocytů a NK buněk a jejich protinádorové imunitní odpovědi. Objevují se však i rezistence na tuto imunoterapii. Autory tedy zajímalo, jaký mechanismus ovlivňuje expresi PD-1. Pokus se prováděl na NK buňkách izolovaných z periferní krve od zdravých dárců. Tyto byly stimulovány kombinací faktorů a sledovala se exprese PD-1 a jeho mRNA. Glukokortikoidy silně indukovaly expresi PD-1, a to společně s cytokiny, které se nacházejí v mikroprostředí nádorů, tj. IL-12, IL-15, IL-18. Kombinací těchto faktorů dochází ke zvýšení transkripce PDCD1 a také ke zvýšení translace mRNA a exprese PD-1 na NK buňkách.
Výsledky ukazují nový způsob zapojení glukokortikoidů do transkripce a translace PD-1.
https://www.jacionline.org/article/S0091-6749(20)30646-1/fulltext
Elevace plazmatického sTIM-3 u pacientů s vážným průběhem COVID-19
Patogeneze onemocnění COVID-19 zatím není plně známá. Autoři zkoumali parametry aktivace různých leukocytárních subsetů u pacientů s COVID-19, a to v souvislosti se závažností nemoci. Sledovaly se hladiny myeloperoxidázy (marker aktivity neutrofilů), solubilního CD25 a sTIM-3 (soluble T cell immunoglobulin- and mucin-domain-containing molecule-3; marker T lymfocytární aktivace a exhausce), a sCD14 a sCD163 (markery aktivace monocytů a makrofágů) v krevních vzorcích 39 pacientů. Vážný průběh COVID-19 vyžadující péči na JIP byl spojen a nárůstem hladiny TIM-3 a myeloperoxidázy, to znamená, že dochází k vyčerpání T lymfocytů a aktivovaných neutrofilů. Hladiny sCD14 a sCD163 nekorelovaly s tíží průběhu COVID-19. Hladiny sCD25, sTIM-3 a myeloperoxidázy inverzně korelovaly se stupněm respiračního selhání a pozitivně se srdečním markerem NT-proBNP (N-terminal pro-B-type natriuretic peptide). Výsledky ukazují, že během COVID-19 dochází k aktivaci neutrofilů a T lymfocytů. Léčba zacílená na neutrofily a T lymfocyty by mohla být cestou správným směrem.
https://www.jacionline.org/article/S0091-6749(20)31314-2/fulltext
