Ektopická GRHL2 exprese vinou non-coding mutace posiluje buněčnou tranzici a způsobuje PPCD4
http://www.cell.com/ajhg/fulltext/S0002-9297(18)30047-8
V české rodině byl mapován lokus pro autozomálně-dominantní korneální endoteliální dystrofii, posteriorní polymorfní korneální dystrofii 4 (PPCD4), a to na 8q22.3–q24.12. Celogenomovým sekvenováním byla identifikována unikátní varianta (c.20+544G>T) v tomto lokusu, kde se nachází intronický regulační region pro GRHL2. Cílené sekvenování identifikovalo stejnou variantu také u předtím nevysvětlených případů PPCD v další rodině. Další dvě unikátní varianty byly identifikovány, a to v intronu 1 GRHL2 (c.20+257delT and c.20+133delA) u nepříbuzných PPCD postižených rodinách. GRHL2 je transkripční faktor, který suprimují epithelial-to-mesenchymal buněčnou tranzici a je také přímým represorem pro ZEB1. ZEB1 mutace vedou k haploinsuficienty způsobující PPCD3. Autoři předtím identifikovali promotorové mutace v OVOL2, genu, který není normálně exprimován v korneálním endotelu, jako příčinu PPCD1. OVOL2 posiluje mesenchymal-to-epithelial buněčnou tranzici. Autorům se podařilo demonstrovat spojitost mezi PPCD4 a GRHL2, ačkoli tento gen není normálně exprimován v korneálním endotelu kontrolních osob, u postižených exprimován byl. Tyto buňky byly také pozitivní na E-kadherin a cytokeratin 7, což naznačuje tranzici na buňky podobné epiteliálním.
