https://www.cell.com/ajhg/fulltext/S0002-9297(18)30102-2
Monoalelické mutace DNAJB11 způsobují atypickou autozomálně dominantní polycystózu ledvin
Autozomálně dominantní polycystóza ledvin je charakterizovaná progresivním vývojem cyst v ledvinách, což vede k selhávání ledvin. Tato nemoc je geneticky heterogenní u cca 7 % rodin nebyl genetický podklad nalezen. Autoři provedli celoexomové sekvenování, analyzovali vzorky příslušníků fenotypově shodných rodin, u nichž nebyla nalezena doposud známá genetická mutace. Našli 65 kandidátních genů. Nejdůležitějším se ukázala DNAJB11 missense varianta (p.Pro54Arg), ta byla nalezena u členů dvou rodin, u nichž se vyskytly polycystické ledviny bez zvětšení, a frameshifting změna (c.166_167insTT) v rodině, kde se vyskytly v ledvinách a játrech drobné cysty. DNAJB11 je kofaktor BiP, což je klíčový chaperon i endoplazmatickém retikulu, kontroluje skládání, přepravu a degradaci sekretovaných a membránových bílkovin. Cílenou analýzou na mutaci DNAJB11 byly odhaleny další rodiny se stejným fenotypem, nezvětšené polycystické ledviny. Další zkoumáním se prokázalo, že patogeneze je podmíněna defektem v maturace a přepravě proteinu ADPKD, PC1 a UMOD. Je zde tedy překryv s autozomálně dominantní tubulointersticiální nemocí.
DNAJB11 asociovaná ledvinná nemoc je fenotypový hybrid mezi ADPKD a ADTKD, je charakterizována normální velikostí ledvin a progresivní intersticiální fibrózou.
