https://www.cell.com/ajhg/fulltext/S0002-9297(18)30170-8
Přirozená selekce diferencovala progesteronový receptor v lidské populaci
Progesteronový repceptor (PGR) hraje klíčovou roli v udržení těhotenství a je významně spojen se stavy, jako jsou předčasný porod (12,6 % všech porodů v USA). PGR se rychle vyvíjel od dob předků člověka a šimpanze a autoři zde popisují evoluční dynamiku změn PGR během nedávné migrace lidí a populační diferenciace. Studie odhalila značnou diferenciaci v PGR lokusu, která je dána přirozenou selekcí. Nedávno se ve východní Asii vlivem pozitivní selekce snížila genetická diverzita, kdy došlo k fixování evolučně nových alel. Naopak v evropské populaci je PGR lokus vysoce polymorfní díky balancované selekci. Integrací dat z transkriptomické analýzy vzorků mnoha typů tkání společně s daty large-scale genome-wide association pro předčasný porod se našla spojitost, následek selekce ve východní Asii na remodelaci PGR exprese hlavně v ovariích. Podařilo se tedy najít asociaci mezi spontánním předčasnými porody a evolučními selekčními variantami. Rekonstrukci evoluční trajektorie na lidské linii autoři prokázali značnou diferenciaci mezi moderním a archanickým PGR lokusem u lidí, včetně fixace „škodlivé“ missence alely v genomu Neandrtálců, která byla později integrována do genomu novodobého člověka a jejíž rozdílné formy se vyskytují mezi lidskou populací. Tyto vedou k rozdílnému výskytu s progesteronem asociovaných zdravotních stavů včetně předčasného porodu v různých populacích.
