https://www.cell.com/ajhg/fulltext/S0002-9297(18)30235-0
Deficit argininsukcinát lyázy způsobuje endoteliální dependentní formu hypertenze
Primární hypertenze je rizikovým faktorem pro ischemickou srdeční chorobu, mozkovou příhodu a chronickou renální nemoc. Endoteliální buňky hrají klíčovou roli v regulaci krevního tlaku, ale primární forma hypertenze závislá na narušení funkce endotelu a měla mendeliánskou dědičnost zatím nebyla popsána. Autoři prokázali, že poruchy cyklu urey, deficit argininsukcinát lyázy (ASLD) se může manifestovat jako endotel-dependentní forma hypertenze s mendeliánskou dědičností. S použitím dat z klinické studie, myšího modelu a in vitro studií s endoteliálními buňkami z aorty a indukovanými pluripotentními kmenovými buňkami od pacientů s ASLD prokázaly, že ztráta argininsukcinát lyázy v buňkách endotelu vede k endotel-dependentní vaskulární dysfunkci, kdy je redukována produkce oxidu dusného, zvýšený oxidační stres a narušená angiogeneze. Výsledky ukazují, že ASLD je unikátní model pro studium NO-depententní endoteliální dysfunkce u lidské hypertenze.
