Bialelické mutace v LRRC56, který kóduje protein asociovaný s intraflagelárním
transportem, způsobuje defekty mukociliárního clearence a laterality
Primární defekty v motilitě cílií vedou k dysfunkci aparátů odpovědných za generování toku tekutin. Jedná se o poruchy clearance hlenů, což vede k chronickým rekurentním respiračních infekcím. Tento stav je také spojen s infertilitou. Lateralita defektu se objevuje u 50 % osob. Autoři identifikovali bialelické varianty v LRRC56, které byly detekovány ve 3 nepříbuzných rodin. Fenotyp zahrnuje lateralitu defektů a chronické pulmonální infekce. Vysoko rychlostní video mikroskopie epiteliálních buněk od postižených osob prokázala vážnou dyskinezi cilií, ale nebyly nalezeny žádné utra-strukturální abnormality. Další výzkum odhalil, že produkt LRRC56 interaguje s intraflagellaráním transportním proteinem IFT88. Spojení mezi IFT bylo narušeno v Trypanosoma brucei. U protistů je LRRC56 rekrutován do cilií během tvorby bičíku, které je kolokalizován s IFT. V T. brucei, které jsou LRRC56 null, mutace nebo varianty vedou k p.Leu259Pro substituci odpovídající p.Leu140Pro variantě, která odpovídá defektu v rodinách. Byly nalezeny abnormální vzorce pohybů cilií a chyběla vnější dyneinová ramena (dynein skupina proteinů, které slouží jako molekulární motory) v distální části axonemy. Data dokazují, že varianty v LRRC56 jsou patologické a že tento protein hraje roli v transportu dyneinu v průběhu sestavování cilií, což je podstatné pro jejich motilitu.
https://www.cell.com/ajhg/fulltext/S0002-9297(18)30321-5
