Mutace ve vnějším dyneinovém rameni těžkého řetězce DNAH9 způsobuje defekt v motilitě cilií a situs inversus
Motilní cilie podporují pohyb tekutin a gamet, zajišťují čistotu dýchacích cest, ochraňují proti inhalačním patogenům a respiračním infekcím. Dyneinový motor protein vytváří mechanickou sílu pro pohyb cilií. Mutace v dyneinu je častou příčinou primární ciliární dyskineze (PCD), což je vrozená choroba charakterizovaná deficitem mukociliárního clearance a chronickými respiračními nemocemi. S využitím nových sekvenačních postupů detekovali autoři mutace v genu DNAH9 (Dynein Axonemal Heavy Chain 9) u pacientů s PCD a s situs inversus a u jednoho případu mužské infertility. Utrastrukturální studie 3D elektronovou tomografií potvrdila regionální ztrátu ODA (outer dynein arm), což je spojené se ztrátou celého ODA nebo snížením jeho volumu. To je spojené s redukcí pohybu cilií. Parameciim DNAH9 KO potvrdil evolučně konzervativní funkce DNAH9 v motilitě cilií a stabilitě ODA. Autoři tedy zjistili, že DNAH9 je hojně exprimován v dýchacích cestách, DNAH9 mutace je spojená hlavně se symptomy v horních dýchacích cestách. Dochází k redukci funkce cilií, ale částečná clearance může být zachována.
https://www.cell.com/ajhg/fulltext/S0002-9297(18)30368-9
