De novo varianty v MAPK8IP3 způsobují intelektuální deficit s variabilními strukturálními mozkovými anomáliemi
S využitím exomového sekvenování autoři identifikovali de novo varianty v MAPK8IP3 u 13 nepříbuzných osob s překrývajícím se fenotypem středního až těžkého intelektuální deficitu. Mezi nalezenými de novo variantami je i 6 missence variant, z nichž 3 jsou rekurentní a 3 zkrácené varianty. Mozkové anomálie, např. polymikrogyrie v oblasti Sylviova kanálku, cerebrální a cerebelární atrofie a hypoplasie corpus callosum byly časté u pacientů s rekurentní de novo missence variantami. MAPK8IP3 se zapojuje do mechanismů zajišťujících retrográdní axonální transport, ale nejsou známy všechny jeho funkce v CNS. Autoři využili CRISPR-Cas9 systém a zacílili na 6 konzervovaných aminokyselinových pozici u Caenorhabditis elegant. Zjistilo se, že 2 ze 6 variant jsou spojeny s adverzní lokomocí. Reverzní oprava vede k normalizaci zpět k wild-type hodnotám. Kombinací genetických, fenotypových a funkčních výsledků získaných od 27323 osob se potvrdilo, že de novo vzniklé MAPK8IP3 varianty způsobují neurovývojové vady spojené s intelektuálních deficitem a strukturálními anomáliemi.
https://www.cell.com/ajhg/fulltext/S0002-9297(18)30459-2
