Somatické mutace u vaskulárních malformací u HHT jsou výsledkem bialelické ztráty ENG nebo ACVRL1
Hereditární hemoragické teleangiektázie (HHT) je klasická mendelovsky přenášená nemoc, která je spojená s vaskulárními malformacemi (VM). Ty se nacházejí také v orgánech a sliznicích. HHT je způsobené loss-of-function (LoF) mutací v jednom ze tří genů ENG, ACVRL1 nebo SMAD4. Dědičnost je autozomálně dominantní. Konstituční mutace způsobující HHT je přítomná v celém těle, u pacientů se sice nacházejí mnohočetné VM, častěji jsou však lokalizovány fokálně než systémově. V tomto ohledu je zde nesoulad mezi genotypem a fenotypem a je možné soudit, že vliv prostředí je nezbytný pro vznik VM. Autoři ověřovali hypotézu, že lokální somatické mutace stojící za formováním HHT teleangiektázií mají genetický „two-hit“ mechanismus (dvou zásahový). Podařilo se jim identifikovat nízkofrekvenční mutací u 9/19 teleangiektázií. Další testování proběhlo na 7 vzorcích a potvrdilo se, že zárodečné i somatické mutace v 7 vzorcích existují v trans konfiguraci, což odpovídá genetickému mechanismu „two-hits“. Získaná data naznačují, že bialelická ztráta ENG a ACVRL1 může být potřebná pro vznik teleangiektázií, a spíše než haploinsuficiencí jsou VM u HHT způsobené Knudsonovým two-hit mechanismem.
https://www.cell.com/ajhg/fulltext/S0002-9297(19)30349-0
