Bialelní missense patogenní varianty TRIP13 způsobují ženskou infertilitu s narušení zrání oocytu
Lidská reprodukce je závislá na normální meióze, kterou procházejí během zrání oocyty. Porucha meiózy je spojená s infertilitou. V roce 206 byla identifikována mutace v TUBB8, která způsobuje zastavení meiotického dělení lidských oocytů. Autorům se podařilo identifikovat další mutaci, a to v TRIP13, který kóduje AAA-ATPázu. Rekurentní homozygotní nonsense varianty a splicing varianty v TRIP13 jsou zachycovány u Wilmsova tumoru u dětí. V této studii autoři našli homozygotní a složenou heterozygotní missense patogenní varianty v TRIP13, které jsou odpovědné za ženskou infertilitu, a to hlavně za zastavení meiózy. Tyto byly nalezeny u 5 žen ze 4 nepříbuzných rodin. U 3 rodin byla porucha zrání oocytů u 1 rodiny abnormální dělení zygoty. Všechny varianty byly spojené pouze s infertilitou, nikoli s Wilmsovým tumorem. In vitro a in vivo studie ukázaly, že varianty nemají vliv na mitózu. Injikování TRIP13 cRNA do oocytů postižených žen bylo schopné obnovit fenotyp. To by mohlo být využito při léčbě infertility.
https://www.cell.com/ajhg/fulltext/S0002-9297(20)30148-8
Mutace v ASPRV1 způsobuje dominantně děděnou ichtyózu
Autoři studie provedli exomové sekvenování a odhalili mutace v ASPRV1 (aspartic peptidase retroviral-like 1) způsobující dominantně děděné kožní nemoci vypadající jako palmoplantární keratoderma a lamelární ichtyóza. Tyto fenotypy jsou hlavně recesivní. ASPRV1 kóduje proteázu specifickou pro savčí epitelové buňky, která je zapojená do zpracování filagrinu, což je důležitá složka vrchní epidermální vrstvy. 3 různé heterozygotní ASPRV1 missense mutace u 4 nepříbuzných osob s ichtyózou stály za narušením proteinových reziduí proteázy v místě kontaktu proteinů a místech autokatalytického štěpení. Exprese mutantních ASPRV1 proteinů prokázala, že dochází k narušení ASPRV1 autoštěpení a zpracování filagrinu, který udržuje integritu epidermální bariéry.
https://www.cell.com/ajhg/fulltext/S0002-9297(20)30160-9
