Genetické modifikátory indexu tělesné hmotnosti u jedinců s cystickou fibrózou
Autoři studie se snažili identifikovat modifikační lokusy, které jsou základem variability indexu tělesné hmotnosti (BMI) u osob s cystickou fibrózou (pwCF) s použitím celogenomové asociační studie (GWAS). Ve studii použili data z dlouhodobých záznamů o výšce a hmotnosti 4 393 pwCF společně s jejich demografickými údaji. V GWAS se sledovalo 9,8 milionů jednonukleotidových polymofirsmů (SNP) a další parametry. Byly odhaleny významné asociace variant FTO (FaT mass and Obesity-associated gene; rs28567725) a varianty ADAMTS5 (A Disintegrin And Metalloproteinase with ThromboSpondin motifs 5; rs162500). Zajímavé je, že asociace mezi BMI a ADAMTS5 se vyskytuje více u africké populace v porovnání s Evropany. Asociace mezi FTO a PRS (polygenic risk score) byla zachycena jak u pwCF, tak u běžné populace. Výsledky ilustrují význam populační diverzity, zejména při snaze identifikovat varianty, které se projevují pouze za určitých fyziologických podmínek.
https://www.cell.com/ajhg/abstract/S0002-9297(24)00290-8
Obnovení sluchu pomocí genové substituční terapie pro gen exprimovaný ve více oblastech v myším modelu lidské hluchoty DFNB111
Genová terapie vnáší pokrok i do oblasti léčby dědičných ztrát sluchu. Většina výzkumů se zaměřuje na geny, které jsou spojeny s hluchotou a jsou primárně exprimovány ve vláskových buňkách, méně pozornosti je věnováno genům, které jsou spojeny s poruchami sluchu a jsou exprimovány ve více oblastech. MPZL2 je druhý nejčastější gen, který je spojený s mírnou až středně těžkou dědičnou hluchotou. Je exprimován různými buňkami vnitřního ucha. Autoři vytvořili myší model s delecí genu Mpzl2. Myši vykazovaly středně těžkou progredující ztrátu sluchu. Tento stav je podobný lidskému fenotypu s DFNB111. Byla vytvořena genová terapie Mpzl2. Její aplikace myším obnovila strukturální integritu ve vnějších vláskových buňkách i v Deiterových buňkách a zmírnila ztrátu sluchu. Tato studie naznačuje potenciál genové terapie hluchoty související s MPZL2.Následovat bude výzkum zaměřený na další geny související s hluchotou, které jsou exprimovány v různých buněčných populacích v hlemýždi.
https://www.cell.com/ajhg/abstract/S0002-9297(24)00294-5
