Malomolekulární inhibitor BCL6 efektivně léčí myši s nesklerodermatózní chronickou GvH nemocí
Prognóza pacientů se steroid dependentní nebo refrakterní chronickou GvH nemocí je špatná. Jedinou možností je podávat ibrutinib, který je schválen FDA v USA pro tyto účely. Chronická GvH nemoc je často spojená s reakcí v germinálních centrech, kde interagují folikulární Th lymfocyty s B lymfocyty, které pak produkují protilátky, jež zhoršují průběh chronické GvH nemoci. BCL 6 (B-cell lymphoma 6 protein; korepresor transkripce) patří mezi BTB/POZ (Broad-complex, Tramtrack, Bric-abrac/poxvirus and zinc finger) rodinu transkripčních faktorů, které jsou master regulátory reakcí imunitních buněk v germinálních centrech. Autoři prokázali, že je BCL6 exprese u dárcovských T a B lymfocytů nezbytná pro vznik chronické GvH nemoci. Podání malomolekulárního inhibitoru BCL6 vede k reverzi stavu u myšího modelu chronické GvH nemoci. Ale pouze u myší, které mají multiorgánové poškození s bronchiolitidou obliterans a s robustní reakcí v germinálních centrech. U myší, které mají chronickou GvH nemoc spojenou se sklerodermií, je inhibitor neúčinný. Tento poznatek by mohl být využit u pacientů s chronickou GvH nemocí, která je
http://www.bloodjournal.org/content/133/1/94
