Vliv SARS-CoV-2 proteinu ORF6 a jeho polymorfismů na odpověď hostitele a virovou patogenezi
SARS-CoV-2 kóduje několik proteinů, které jsou schopné inhibovat obrannou odpověď hostitele. Mezi tyto proteiny patří ORF6, který působí jako antagonista interferonové signalizace. Autoři zjišťovali roli ORF6 během infekce a k tomu použili rekombinantní virus s delecí nebo loss-of-function mutací v ORF6. ORF6 interferuje s translokací funkcí IRF (transkripční faktory pro interferony) a STAT3 transkripčních faktorů. Inhibuje také celulární mRNA export, což vede k remodelaci proteomu napadené buňky. Mutace ORF-6:D61L, která je typická pro omicronové varianty BA.2 a BA.4, redukuje interakci s komponenty nukleárního pórového komplexu Nup98-Rae1, což znemožňuje únik imunitní odpovědi. Výsledky ukazují, že ORF6 antagonizuje odpověď vrozené imunity.
https://www.cell.com/cell-host-microbe/fulltext/S1931-3128(23)00328-1
Metabolity mikrobioty chrání v raném věku před obezitou regulací metabolismu střevních lipidů
Produkty časné mikrobioty mohou chránit před vlivem faktorů prostředí, které mohou způsobovat dětskou obezitu. Autoři se rozhodli rozklíčovat mechanismus, který za tímto efektem stojí. Využili myší model, v němž byly mladé myši exponovány antibiotikům a vysokotučné dietě. Podařilo se prokázat, že druhy Lactobacillus, které jsou hlavně v tenkém střevě, regulují intestinální epitelové buňky (IEC) a omezují vznik stravou indukované obezity v časném období života. Laktobacily produkují mnoho metabolitů, jedním z nich je polymléčná kyselina (PLA), která chrání před metabolickými dysfunkcemi, které jsou způsobeny antibiotiky a vysokotučnou dietou. Zvyšuje totiž PPAR-γ (receptor γ aktivovaný peroxisomovým proliferátorem). PLA tedy aktivuje ochranné dráhy v epitelu tenkého střeva, které regulují metabolismus tuku a chrání před antibiotiky indukovanou obezitou.
https://www.cell.com/cell-host-microbe/fulltext/S1931-3128(23)00369-4
