Enterokokem produkovaný tyramin ovlivňuje adrenergní receptor ADRA2A na střevních kmenových buňkách a exacerbuje kolitidu
Chronické záněty tlustého střeva (kolitidy) jsou spojené s dysbiózou a narušenou funkcí střevních kmenových buněk (SKB), které zajišťují regeneraci střevní sliznice. Přímá interakce mezi mikrobiálními faktory a SKB zatím nebyl popsána. V této studii autoři zjistili, že SKB na svém povrchu hojně exprimují adrenergní receptor α2A (ADRA2A). Na tento receptor se váže tyramin produkovaný bakteriemi Enterococcus. Byly proto vytvořeny myši s bakteriemi Enterococcus feacelis s deficitem tyrozinové dekarboxylázy a SKB bez receptoru ADRA2A. Podařilo se prokázat, že tyramin produkovaný E. feacelis potlačuje proliferaci SKB, což významně narušuje regeneraci epitelu a zhoršuje zánět u myší s kolitidou. Zablokování osy ADRA2A jeho agonistou zabraňuje vazbě tyraminu na tento receptor a mírní kolitidu. Výsledky tedy ukazují, že existuje vazba mezi mikrobiotou a průběhem zánětů v tlustém střevě.
https://www.cell.com/cell-host-microbe/abstract/S1931-3128(24)00140-9
Candida albicans urychluje aterosklerózu aktivací střevního HIF-2α
Existuje spojitost mezi složením střevního bakteriomu (bakteriální složka střevní mikrobioty) a aterosklerózou. Zatím se však nezjišťoval vliv mykobiomu (hub obsažených v mikrobiotě) na patogenezi aterosklerózy. Autoři ve své studii prokázali, že dysbióza v mykobiomu u pacientů s narušením hodnot krevních tuků (dysplipidémií) je spojená s přerůstáním Candida albicans. Množství C. albicans pozitivně koreluje s celkovým cholesterolem a LDL cholesterolem. Navíc v myším modelu kolonizace střeva C. albicans dochází ke zhoršení průběhu aterosklerózy. Toto zhoršení je závislé na ovlivnění signální cesty hypoxií indukovatelného faktoru 2α (HIF-2α) a ceramidů. C. albicans produkuje metabolit formyl metionin, který aktivuje signalizaci HIF-2α a posiluje produkci ceramidů, které podporují progresi aterosklerózy. Podání selektivního antagonisty mírní aterosklerózu u myší, a to snížením produkce ceramidů.
https://www.cell.com/cell-host-microbe/abstract/S1931-3128(24)00137-9
