Bacteroides fragilis podporuje chemorezistenci u kolorektálního karcinomu a jeho eliminace fágem VA7 obnovuje chemosenzitivitu
Chemoresistence je hlavní příčinou selhání léčby kolorektálního karcinomu (CRC). Autoři studie zjistili, že u pacientů s CRC rezistentních na chemoterapii je ve střevním mikrobiomu a mikrobiomu nádoru hojně zastoupena bakterie Bacteroides fragilis. Její přítomnost je také spojená s vyšší mortalitou. V myším modelu se prokázalo, že tato bakterie skutečně snižuje protinádorovou účinnost 5-fluorouracilu a oxaliplatiny. V pokusu kolonizovala B. fragilis nádory tlustého střeva a přítomnost povrchového proteinu SusD/RagB, který se váže na receptor Notch1 v buňkách CRC, indukovala aktivaci signální dráhy Notch1 a epiteliálně-mezenchymální transformaci, navíc potlačila apoptózu navozenou chemoterapií. Delece SusD/RagB nebo blokáda Notch1 signalizace zrušila chemorezistenci zprostředkovanou B. fragilis. Tento efekt má také použití fága VA7, který napadá selektivně B. fragilis. Výsledky ukazují, že manipulace se střevním mikrobiomem může mít vliv na efektivitu protinádorové léčby u CRC.
https://www.cell.com/cell-host-microbe/fulltext/S1931-3128(25)00183-0
Profágy E. coli kódují celou řadu obranných systémů, které chrání před mírnými fágy
V průběhu minulých let byly identifikovány desítky obranných systémů proti fágům. Úsilí o nalezení těchto systémů se však soustředilo převážně na lytické fágy, takže obrana proti temperovaným fágům zůstává málo prozkoumaná. Autoři izolovali 33 temperovaných fágů, které cílí na E. coli, a vytvořili knihovnu jednotlivých lysogenů, které testovali na obranu proti stejné sadě temperovaných fágů. Zjistili, že většina lysogenů poskytuje ochranu proti alespoň jednomu dalšímu fágu ze sbírky a často vykazuje širokou obranu proti různým fágům. Účinnost obrany se liší v závislosti na růstovém médiu a hostiteli, což naznačuje, že některé systémy jsou závislé na kontextu. Pomocí iterativní strategie založené na delecích autoři identifikovali 17 systémů odpovědných za obranu kódovanou profágy, včetně 5 modulů toxin-antitoxin. Studie odhalila rozmanitou škálu interakcí mezi fágy a naznačuje, že temperované fágy kódují dosud neznámý arzenál obranných systémů proti jiným fágům.
https://www.cell.com/cell-host-microbe/fulltext/S1931-3128(25)00154-4
