Tkáňové rezidentní iNKT17 buňky posilují extravazaci nádorových buněk při metastazování do jater pomocí produkce IL-22
Metastazování je spojené se zvýšenou invazitivou a intravazací nádorových buněk, které se dostávají do cirkulace a společně s krví mohou být zaneseny do cílových orgánů. Autoři zjišťovali roli IL-22 v metastazování. Myši s deficitem IL-22 byly chráněné před metastazováním karcinomu tlustého střeva do jater a plic. Zvýšená exprese IL-22 naopak podporovala metastazování, a to i tím, že zvyšovala permeabilitu cév. To umožnilo transmigraci nádorových buněk přes endotelovou aminopeptidázu N. Dále bylo zjištěno, že hlavním zdrojem IL-22 při metastazování do jater byly iNKT17 buňky. U myší s deficitem iNKT17 buněk byla tvorba metastáz redukována.
https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(22)00650-1
Dlouhodobá hypernutrice narušuje na TREM2 závislou eferocytózu a způsobuje nealkoholickou hepatosteatózu
Obezitou indukovaný zánět jater je hlavní příčinou nealkoholické steatohepatitidy (NASH). Autory zajímaly mechanismy, které udržují chronický zánět v játrech. Prokázali, že makrofágový fagocytární receptor TREM2 indukovaný sfingosin-1 fosfátem derivovaným z hepatocytů je nezbytný pro eferocytózu apoptotických hepatocytů naplněných lipidy. Tím je udržena imunitní homeostáza v játrech. Dlouhodobá hypernutrice vede k tvorbě prozánětlivých cytokinů TNFα a IL-1β v játrech, což indukuje odštěpení TREM2 působením metaloproteázy ADAM17. Ztráta TREM2 vede ke kumulaci apoptotických hepatocytů, což dále posiluje zánětlivou odpověď a produkci cytokinů. Játra obézních by mohla ochránit léčba blokující odštěpování TREM2, což by obnovilo eferocytózu a snížilo zánět.
https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(22)00603-3
