Lymfatický endotelový transkripční faktor Tbx1 hraje roli ve vzniku imunosupresivního mikroprostředí a urychlení hojení srdce po infarktu
Autoimunitní onemocnění často postihují také srdce, mnohdy na základě poškození srdce, které následně indukuje vznik autoimunitní odpovědi. Je však důležité, aby bylo srdce před autoimunitním zánětem ochráněno. V této studii autoři odhalili intramyokardiální imunosupresivní program řízený Tbx1genem pro DiGeorgeův syndrom, který kóduje transkripční faktor (TF) T-box. Dále zjistili, že po infarktu myokardu (IM) dochází k změnám exprese lymfangiogenních a imunomodulačních genů v lymfatických endoteliálních buňkách (LEC). Aktivované LEC pronikaly do místa poškození a fungovaly jako intramyokardiální imunitní uzly, které zvyšovaly počty tolerogenních dendritických buněk (tDC) a regulačních T (Treg) lymfocytů prostřednictvím chemokinu Ccl21 a integrinu Icam1. To vedlo ke snížení expanze autoreaktivních CD8+ T lymfocytů a byla také podpořena expanze makrofágů zodpovědných za reparaci. Napodobením a implementací těchto mechanismů by bylo možné podpořit přirozenou regeneraci a léčit autoimunitní nemoci postihující srdce.
https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(23)00332-1
Produkce interferonu-γ Tfh lymfocyty je nezbytná pro diferenciaci CXCR3+ prepaměťových B lymfocytů a následnou odpověď paměťových B lymfocytů v plicích
Plicní rezidentní paměťové B lymfocyty (lung-BRMs) se během reinfekce diferencují do plazmatických buněk, čímž přispívají k protiinfekční obraně. V této studii autoři zjišťovali determinanty diferenciace lung-BRM po infekci chřipkou. BRM specifické k chřipkovému nukleoproteinu se preferenčně diferencovaly v časné fázi infekce a vyžadovaly podporu T folikulárních lymfocytů (Tfh). K diferenciaci docházelo v přítomnosti IFN-γ. Deplece IFN-γ v Thf lymfocytech vedla ke snížení diferenciace lung-BRM a narušené ochraně před infekcemi. IFN-γ totiž podpořil expresi transkripčního faktoru T-bet B lymfocyty v germinálních centrech (GC), což vedlo k podpoře diferenciace CXCR3+ GC B lymfocytárního subsetu, který je prekurzorem lung-BRMs a CXCR3+ paměťových B lymfocytů v mediastinálních uzlinách. IFN-γ produkovaný Tfh lymfocyty je tedy rozhodující pro vývoj lung-BRM a plicní imunity, což má význam pro vakcinační strategie zaměřené na BRM.
https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(23)00371-0
