Zacílení na intracelulární onkoproteiny pomocí dimerního IgA vede k imunitní kontrole epitelových nádorů
Dimerní IgA (dIgA) mohou prostupovat buňkou pře sIgA/IgM polymerní imunoglobulinový receptor PIGR, který exprimují hlavně slizniční epitelové buňky. Autoři studovali schopnost dIgA zacílit na často mutované cytoplazmatické onkodrivery. Pro mutace specifické dIgA, ale ne IgG, dokázaly neutralizovat KRASg12d v buňkách karcinomu vaječníku a došlo k vyloučení onkodriveru z buňky. dIgA cílící na KRASg12d zamezily proliferaci nádorových buněk a in vivo omezily růst karcinomu vaječníků a plic, které obsahovaly mutaci KRASg12d, a to způsobem závislým na CD8+ T lymfocytech. dIgA specifické pro IDH1R132H snížily růst karcinomu tlustého střeva. Cílení dIgA na KRASg12d omezilo růst nádoru účinněji než nízkomolekulární inhibitory KRASg12d, což podporuje potenciál tohoto přístupu pro léčbu lidských nádorů.
https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(23)00418-1
Retinoidní receptor X gama určuje aktivační práh vrozených lymfoidních buněk skupiny 2 a omezuje zánět typu 2 v tenkém střevě
Vrozené lymfoidní buňky skupiny 2 (ILC2) hrají zásadní roli v zánětu typu 2, který přispívá k antiparazitární imunitě, ale i alergickým onemocněním. Molekulární kontrolní body v ILC2s, regulující prozánětlivou odpověď, však nejsou známy. Autoři zjistili, že retinoidní receptor X gama (Rxrg) je vysoce exprimován v ILC2s tenkého střeva a exprese je potlačena alarminy. Genetická delece Rxrg neměla vliv na vývoj ILC2, ale posílila reakce ILC2 a tkáňový zánět vyvolaný alarminy. RXRγ udržoval expresi genů, které podporují intracelulární eflux cholesterolu, což následně snížilo proliferaci ILC2. Exprese RXRγ navíc zabránila odpovědi ILC2 na mírné podněty, včetně nízkých dávek alarminů a mechanického poranění kůže. Exprese RXRγ funguje jako buněčný vnitřní kontrolní bod, který určuje práh aktivace ILC2 v tenkém střevě.
https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(23)00375-8
