Agregace apolipoproteinu E v mikrogliích iniciuje Alzheimerovu nemoc
Alzheimerova nemoc (AN) je spojená s kumulací proteinů, které vytváří agregáty. Sporadická AN je geneticky spojená s apolipoproteinem E (APOE) a dalšími geny, které exprimují mikroglie a jsou zapojené do imunitní odpovědi, endocytických funkcí atd. Autoři vytvořili transgenní myši, které exprimovaly HaloTag-tagged APOE a použili biochemické postupy, které jim umožnili identifikovat fibrilární agregáty APOE u pokusných myší i v autopsiích lidí s AN. Výsledky prokázaly přítomnost těchto fibril, včetně toho, že tyto fibrilární agregáty dokázaly indukovat tvorbu a kumulaci amyloidu beta, tj. amyloidózu vyvolanou amyoidem beta. Ta je zprostředkovaná aktivací mikrogliálního lipidového metabolismu a JAK/STAT signální cesty poté, co mikroglie fagocytují APOE. Tato studie tedy odhaluje počátek AN, která je patrně indukována endocytózou a agregáty APOE v mikrogliích.
https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(24)00458-8
Interferony typu I posilují nekonvenční sekreci IL-1β monocyty u lupusu
Jedním ze znaků systémového lupusu je přítomnost opsonizovaných erytrocytů, které mají mitochondrii (mitoRBC). Tyto spouští produkci interferonů typu I (IFN 1) makrofágy. V této studii autoři zjistili, že monocyty produkují IFN 1 i zralý IL-1β po stimulaci zprostředkované opsonizovanými MitoRBC. Exprese IFN 1 závisí na cyklické GMP-AMP syntáze a RIG-1-like receptorech (RLR), které dokážou vnímat mitochondriální DNA a RNA z mitoRBC. Produkce IL-1β je také iniciovaná RLR signalizací na základě rozpoznání mitochondriální RNA. Jedná se tedy o nestandardní aktivaci sestavení inflamazomu a produkce IL-1β.
https://www.cell.com/immunity/abstract/S1074-7613(24)00448-5
