Žlučové kyseliny modifikované střevní mikrobiotou podporují růst kolorektálního karcinomu supresí efektorových funkcí CD8+ T lymfocytů
Koncentrace sekundární žlučové kyseliny deoxycholové (DCA) je zvýšená u pacientů s kolorektálním karcinomem. Autoři hledali příčinu tohoto jevu. Zjistili, že metabolity tvořené mikrobiotou a DCA suprimují aktivitu cytotoxických CD8 T lymfocytů, které mají protinádorovou aktivitu. Vlivem DCA totiž dochází k narušení aktivity Ca2+ ATPázy, což inhibuje signalizaci NFAT2 (nuclear factor of activated T cells). U pacientů s kolorektálním karcinomem korelují efektorové funkce CD8+ T lymfocytů s koncentrací DCA a expresí bakteriálního genu pro syntézu DCA.
Bakterie nesoucí geny pro syntézu DCA potlačovaly efektorovou funkci CD8+ T lymfocytů a podporovaly růst nádorů u myší. Tento účinek byl eliminován narušením metabolismu žlučových kyselin prostřednictvím chelatace žlučových kyselin, genetickou ablací bakteriální biosyntetické dráhy DCA nebo specifickým bakteriofágem. Studie prokázala příčinnou souvislost mezi mikrobiálním metabolismem DCA a protinádorovou odpovědí CD8+ T lymfocytů u kolorektálního karcinomu, což naznačuje možné směry protinádorové terapie.
https://www.cell.com/immunity/abstract/S1074-7613(24)00090-6
Interleukin 4 snižuje aktivitu transkripčního faktoru BCL6 a podporuje selekci paměťových B lymfocytů v germinálních centrech
Germinální centra (GC) jsou místem, kde funkčně vyzrávají B lymfocyty, které zajišťují humorální imunitu, tj. tvorbu ochranných protilátek. Dochází tam také k vyzrávání paměťových B lymfocytů důležitých pro rychlou tvorbu protilátek po reinfekci. V této studii autoři sledovali selekci paměťových B lymfocytů v GC. Zjistili, že signalizace interleukinu 4 (IL-4) v B lymfocytech v GC přímo tlumí aktivitu transkripčního faktoru BCL6, což podporuje vyzrávání B lymfocytů do paměťových buněk. Tato selekce vyžaduje další signály pro přežití, může tak vést buď ke vzniku paměťových B lymfocytů a jejich opuštění GC nebo k jejich smrti. Zvýšení biologické dostupnosti IL-4 nebo omezení signalizace IL-4 narušilo selekci paměťových B lymfocytů. Řízení exprese BCL6 pomocí IL-4 tak slouží jako nastavitelný přepínač v rámci GC, který přísně reguluje selekci a afinitní zrání paměťových B lymfocytů.
https://www.cell.com/immunity/abstract/S1074-7613(24)00094-3
