Mikrobiota určuje klonální selekci T lymfocytů a může posilovat reakci štěpu proti hostiteli po transplantaci kmenových buněk
Alogenní expanze T lymfocytů je důležitým hráčem v reakci štěpu proti hostiteli, která se může rozvinout po transplantaci kostní dřeně. V současné době je přijímáno, že tento patologický proces závisí hlavně na rozdílech v histokompatibilitě antigenů mezi dárcem a příjemcem, což může stimulovat dárcovské T lymfocyty ke klonální expanzi. Autoři studie vytvořili Bayeseovský model, v němž je možné definovat expanzi klonů T lymfocytů u geneticky identických myších párů dárce a příjemce. Ukázalo se, že expanze klonotypů T lymfocytů se u identických příjemců liší a je závislá na střevní mikrobiotě. K mikrobiotě specifické T lymfocyty posilovaly letalitu na reakci štěpu proti hostiteli a zaměřovaly se na mikrobiální antigeny prezentované buňkami střevního epitelu. Výsledky ukazují, že střevní mikrobiota slouží jako zdroj kognitivních antigenů a přispívá ke klonotypové expanzi T lymfocytů a k indukci reakce štěpu proti hostiteli nezávisle na genetice dárce a příjemce.
https://www.cell.com/immunity/abstract/S1074-7613(24)00273-5
Mozková mikrovaskulatura je primárním mediátorem neurotoxicity interferonu-α u lidských mozkových interferonopatií
Aicardi-Goutièresův syndrom (AGS) je autozánětlivé onemocnění, při němž dochází ke zvýšené produkci interferonu α. Hlavní příčinou úmrtí u pacientů jsou mozková onemocnění, ale zatím není znám primární zdroj a cíl neurotoxicity IFN-α. Autoři zjistili, že hlavním zdrojem neurotoxického IFN-α je mozek a potvrdili jeho neurotoxicitu pomocí myšího modelu. Pomocí RNA sekvenování se podařilo zjistit, že intracerebrální receptor aktivovaný IFN-α (IFNAR) a jeho aktivace v endotelových buňkách vede k poškození malých cév v mozku. Magnetická rezonance s ELISA odhalily, že centrální a nikoli periferní IFN-α je zodpovědný za poškození cév v mozku. Ablace endoteliálního Ifnar1 u myší ochránila cévy před poškozením IFN-α, zabránila rozvoji difuzního mozkového poškození a prodloužila myším život. Terapie pacientů s AGS by proto mohla cílit na centrální IFN-α.
https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(24)00271-1
