Protilátky a komplement jsou klíčovými hráči v patogenezi trombózy
Žilní tromboembolismus (VTE) je velmi závažný patologický stav, který často končí smrtí, a to navzdory prevenci. U mnohých osob byly detekovány vyšší koncentrace protilátek. V této studii autoři zjistili, že pomalejší či omezené proudění krve cévami vede k tomu, že se imunoglobulin M (IgM) může snáze vázat na receptory FcμR a pIgR, což aktivuje endotel a rekrutování trombocytů. Dochází k vytvoření prokoagulačního prostředí na povrchu trombocytů a vzniku depozit IgG. To vede k aktivaci komplementové kaskády, která následně také aktivuje koagulační kaskádu. S takovou patologií se můžeme setkat i u trombóz spojených s covidem. Prevencí protilátkami vyvolané trombózy může být farmakologické zacílení na komplement.
https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(24)00406-0
Ischemie mozku indukuje systémovou aktivitu Notch1 v endoteliálních buňkách, která vede k ateroskleróze
Iktus (mozková mrtvice) je spojen s vyšším rizikem rekurence cévních příhod, a to je dáno indukcí prostředí, které systémově zvyšuje progresi aterosklerózy. Ta je vyvolaná aktivací endotelových buněk. V této studii autoři zjišťovali, jak iktus může vytvořit systémové prozánětlivé prostředí a stát se proaterogenním. Prokázali, že ischemie v mozku vede k trvalé aktivaci endotelových buněk, zvýšení exprese adhezních molekul VCAM1 a také k senescenci endotelu po dobu čtyř týdnů od události. Zvýšená aktivita endotelových buněk může být vyvolána signalizací Notch1 a jeho ligandy DLL1 a Jagged1. To vede ke zvýšené adhezi myeloidních buněk a progresi aterosklerózy. Podání protilátek blokujících Notch1 nebo VCAM1 omezuje progresi aterosklerózy po iktu.
https://www.cell.com/immunity/abstract/S1074-7613(24)00351-0
