Vzájemná komunikace mezi střevními neurony a ILC2 buňkami omezuje obranu hostitele před parazitárními infekcemi
Protiparazitární imunitní odpověď řídí také neurotransmitery a neuropeptidy. Ty jsou produkované také střevními neurony (SN). Autory zajímalo, jak se SN aktivují během infekce parazitickými červy a jak se zapojují do modulace imunity. Přítomnost červů aktivovala SN a jednojaderné sekvenování RNA odhalilo, že došlo ke změnám v genové expresi a produkci proteinů. Zvýšila se produkce receptoru pro IL-13 (IL-13R) a produkce neuropeptidu spojeného s genem pro β-kalcitonin (β-CGRP). Pomocí myšího modelu se zjistilo, že vrozené lymfoidní buňky 2 (ILC2) a jimi tvořený IL-13 aktivují SN skrz receptor IL-13R, což zvyšuje produkci β-CGRP následně omezujícího aktivitu ILC2, které jsou zásadními hráči ve střevní protiparazitární imunitě. Tím dochází ke snížení obrany proti parazitickým červům.
https://www.cell.com/immunity/abstract/S1074-7613(25)00029-9
Glutaminolýza mediovaná NLRP3 kontroluje mikrogliální fagocytózu a podporuje progresi Alzheimerovy nemoci
Aktivace inflamazomu NLRP3 je spojovaná s Alzheimerovou nemocí (AD). Tato aktivace je totiž spojená s produkcí IL-1β a dalších proteinů. V této studii autoři zjistili, že v myším modelu je tvorba depozit amyloidu β (Aβ) indukovaná právě aktivací NLRP3. Inhibice NLRP3 zvyšuje glutaminový a glutamátový metabolismus a expresi mikrogliálního Slc1a3, což zvyšuje mitochondriální a metabolickou aktivitu. Dochází k tvorbě α-ketoglutarátu, který má vliv na buněčné funkce, a zvyšuje clearance Aβ peptidů díky zvýšení transkripce genů odpovědných za zvýšení fagocytózy. Tato cesta byla nalezena nejen v myších buňkách, ale také lidských. Terapeutické zacílení na NLRP3 by tedy mohlo zpomalit progresi AD díky snížení tvorby Aβ a zvýšení clearance depozit Aβ.
https://www.cell.com/immunity/abstract/S1074-7613(25)00032-9
