ILC3s vnímají mikrobiotu přes STING signální cestu a nastolují imunotoleranci
Imunitní tolerance vůči mikrobiotě je nezbytná pro udržení zdraví. Mechanismy tolerance však doposud nejsou přesně zmapovány. V této studii se autoři zaměřili na ILC3 buňky, tj. vrozené lymfoidní buňky typu 3. Tyto buňky se nacházejí ve střevní sliznici a dokáží prezentovat antigen. Autoři zjistili, že tyto buňky detekují mikroby pomocí signální cesty STING (stimulator of interferon genes), díky této signalizaci se zvyšuje na CCR7 receptoru závislá migrace do drénujících uzlin ve střevech. Signalizace STING specifická pro ILC3 podporovala aktivitu regulačních T lymfocytů specifických pro mikrobiotu a omezovala tak chronický zánět. Zánět střeva však vyvolal nadměrnou aktivaci STING, která vedla k buněčné smrti ILC3. Výsledky ukazují, že STING je klíčový senzor střevní mikrobioty v ILC3. Ve stabilním stavu to dává ILC3 schopnost podporovat imunitní toleranci, ale zvýšená aktivace STING má opačný efekt a vede k zániku ILC3.
https://www.cell.com/immunity/abstract/S1074-7613(25)00237-7
Optogenní stimulace nervus vagus zmírňuje srdeční selhávání díky snížení produkce z monocytů vzniklých prozánětlivých CCRL+ makrofágů
Srdeční selhání je úzce spojené s parasympatickou dysfunkcí. V této studii se autoři zaměřili na to, zda je možné pomocí stimulace nervus vagus (SNV) ovlivnit průběh srdečního selhávání a snížit remodelaci srdečního svalu. Optogenní SNV snížila počty CCRL2+ makrofágů, které mají prozánětlivý fenotyp a podílí se na remodelaci svaloviny a fibróze. Eliminace CCRL2+ makrofágů fungovala v pokusech jako prevence srdeční remodelace a srdečního selhání. Nadměrné počty těchto makrofágů nebo genetická ablace nikotinového acetylcholinového receptoru α7 (α7nAChR) prokázala důležitost v patogenezi srdečního selhávání. Aktivace α7nAChR inhibovala reaktivitu CCRL2+ makrofágů závislou na stimulaci TNF-α prostřednictvím zvýšené exprese transkripčního faktoru NRF2. Srdeční makrofágy CCRL2+ a proteiny reagující na TNF-α pozitivně korelovaly se srdeční remodelací a dysfunkcí u lidí. Agonista α7nAChR účinně blokoval rozvoj srdečního selhání. Tyto výsledky naznačují, že vagální neuroimunitní osa moduluje srdeční selhání a je slibným cílem pro léčbu.
https://www.cell.com/immunity/abstract/S1074-7613(25)00272-9
