Inhibice glykolýzy ovlivňuje proliferaci a cytotoxicitu Vγ9Vδ2 T a zvyšuje efektivitu buněčné terapie
Vγ9Vδ2 T lymfocyty (VTL) jsou zvažovány jako léčebný prostředek v léčbě rakoviny. Jedná se o adoptivní buněčnou terapii (ACT). Pokusy in vitro přinesly slibné výsledky, ale ty zatím nebyly potvrzeny v klinických studiích. Autoři se zaměřili na možné příčiny rozdílů mezi in vitro a klinickými výsledky. Zaměřili se na metabolismus VTL a nutrienty, které se nacházejí v nádorovém mikroprostředí. Podařilo se jim zjistit, že VTL využívají jako zdroj energie glykolýzu i oxidativní fosforylaci (OXPHOS). Při aktivaci VTL dochází k zesílení aktivity těchto metabolických cest. Inhibice pomocí inhibitorů metabolismu odhalila, že VTL jsou proliferačně závislé na glykolýze a pentózo-fosfátové cestě. Tato závislost byla také potvrzena kultivací v médiu bez přítomnosti glukózy. Inhibice glykolýzy, nikoli OXPHOS, vedla také ke snížení cytotoxicity proti buňkám maligního melanomu. Výsledky ukazují, že manipulování metabolismu VTL může měnit jejich funkce, a tedy i účinnost protinádorové terapie založené na jejich aktivitě.
https://www.isct-cytotherapy.org/article/S1465-3249(24)00684-4/fulltext
Výskyt dlouhotrvající cytopenie po imunitní buněčné terapii a lymfodepleci u pacientů s leukémií, lymfomem a solidními nádory
Účinnost CART (chimeric antigen receptor) T lymfocytární terapie u B lymfocytárních malignit vedla k jejímu využití i u dalších nádorů. Lepší účinky CART jsou v případě, že jí předchází lymfodepleční chemoterapie, která však může vést k supresi kostní dřeně a dlouhodobé cytopenii po CART terapii. S léčbou CART se pojí také systémový zánět, který může vést k myelosupresi. Neutropenie a trombocytopenie jsou spojené s vyšším rizikem závažných infekcí a krvácivých příhod.
Autoři vyhodnocovali výskyt dlouhotrvající cytopenie po léčbě CART, které předcházela lymfodeplece. V retrospektivní studii bylo 112 dětí a dospělých s relabujícím/refrakterním nádorovým onemocněním. 92,9 % mělo cytopenii a 79 % závažnou cytopenii. U pacientů s leukémiemi trvala závažná neutropenie déle než u pacientů s lymfomem nebo solidními nádory (14 vs. 7 a 11 dní). Pacienti s leukémií měli vyšší výskyt závažné trombocytopenie (74,1 %); lymfomů (46 %) a solidních nádorů (14,3 %). Prolongovaná cytopenie byla také spojená s typem nemoci. Mělo ji 63 % pacientů s leukémií, 44 % pacientů s lymfomy a 22,9 % pacientů se solidními nádory. Výsledky ukazují, že pacienti léčení imunitními efektory často trpí výraznou cytopenií kvůli supresi kostní dřeně po lymfodepleci. Prolongovaná cytopenie je však výrazně méně častá u pacientů s lymfomy a solidními nádory v porovnání s pacienty s leukémiemi.
https://www.isct-cytotherapy.org/article/S1465-3249(24)00689-3/abstract
