Zvýšení imunomodulační funkce mezenchymálních kmenových buněk pomocí zacílení na GATA6
Imunomodulační kapacita mezenchymálních kmenových buněk (MSC) je klíčová vlastnost, které se využívá v regenerační medicíně. Tato kapacita je však ovlivňována věkem dárců a postupy, kterými se získané MSC expandují. Autoři se zaměřili na GATA6 (GATA binding protein 6) a jeho vliv na MSC.
V této studii se porovnávaly imunomodulační schopnosti mladých a starých MSC za pomoci omlazených MSC odvozených z indukovaných pluripotentních kmenových buněk (rMSC) a jejich rodičovských MSC (pMSC).
rMSC vykazovaly nižší expresi s věkem spojených regulátorů, včetně p53, p21 a GATA6, a měly vyšší schopnost suprimovat proliferaci T lymfocytů. Analýzou předchozích dat získaných RNA sekvenováním a s použitím knockdownu cílových genů se zjistilo, že GATA6 hraje zásadní roli v imunomodulačních vlastnostech MSC a na jeho aktivitě se podílí supresory cytokinové signalizace 3 (SOCS3) a interleukin 6, které společně ovlivňují expresi ligandu programované smrti 1 (PDL1) v pMSC i rMSC.
Výsledky dokládají význam dráhy GATA6/SOCS3/PDL1 při regulaci změn imunomodulační aktivity MSC souvisejících se stárnutím, což poskytuje cenné poznatky o potenciálním využití rMSC v léčbě imunitních onemocnění a regenerativní medicíně.
https://www.isct-cytotherapy.org/article/S1465-3249(24)00823-5/fulltext
Invariantní NK T lymfocyty s chimérickým receptorem CD19 aktivují NK buňky a snižují aloreaktivitu
Invariantní NK buňky (iNKT) tvoří malou frakci T lymfocytů a vykazují silnou cytotoxicitu, navíc mají imunoregulační vlastnosti. V této studii autoři zkoumali transaktivaci NK buněk a prevenci aloreaktivity prostřednictvím iNKT buněk transdukovaných pomocí chimérického antigenního receptoru CD19. CD19-CAR-iNKT byly schopné transaktivovat NK buňky bez ohledu na buněčný kontakt. U NK buněk kultivovaných s CD19-CAR-iNKT byla zvýšená exprese znaku aktivace CD69, produkce prozánětlivého cytokinu IFNγ a schopnost lyzovat leukémické buňky. V pokusu s použitím MLR (mixed lymphocyte reaction) se prokázalo, že CD19-CAR-iNKT snižují expresi aktivačních znaků T lymfocytů CD25 na aloreaktivních CD3+ T lymfocytech. Výsledky tedy ukazují, že CD19-CAR-iNKT mohou zvyšovat funkce NK buněk, ale zároveň tlumit aloreaktivitu zprostředkovanou T lymfocyty.
https://www.isct-cytotherapy.org/article/S1465-3249(24)00824-7/fulltext
