Myeloidní buňky v CNS pohlcují T lymfocyty v průběhu neurozánětu
Tato studie se věnovala roli myeloidních buněk v centrálním nervovém systému v patogenezi roztroušené sklerózy (RS) a zvířecím modelu (experimentální autoimunitní encefalomyelitida). Bylo odhaleno, že myeloidní buňky aktivně pohlcují invadující živé Th17 lymfocyty. To je zprostředkováno expresí na aktivaci závislých lektinů a jejich vazeb na T lymfocytární moelkuly (N-acetyl-D-glukosamin; GlcNAc). Pohlcení lymfocytů vede k usmrcení pohlcené buňky, zvýšení expozice GlcNAC na T lymfocytech v CNS a klinickému mírnění příznaků neurozánětu. Tyto výsledky ukazují, že myeloidní buňky mají schopnost přímo reagovat na patogenní infiltraci nervového systému T lymfocyty. Pohlcují tyto buňky a tím mírní průběh zánětu. Průběh zánětu v CNS v myším modelu je možné mírnit podáváním GlcNAc.
https://rupress.org/jem/article-abstract/217/6/e20190812/151587/CNS-localized-myeloid-cells-capture-living?redirectedFrom=fulltext
Dominantně negativní mutace v Il6st jsou základem hyper-IgE syndromu
Autosomálně dominantní hyper-IgE syndrom je způsoben dominantními negativními (DN) mutacemi. Pacienti trpí chladnými stafylokokovými lézemi a slizničními kandidózami, vážnými alergiemi a skeletálními abnormitami. Autoři popisují 12 pacientů z 8 nepříbuzných rodin s klinickými projevy hyper-IgE syndromu, u nichž byly nalezeny mutace DN Il6st. Bylo identifikováno 7 různých zkrácených mutaci, jedna z nich byla rekurentní. Mutantní alely kódují GP130 receptory, které mají transmebránovou doménu, ale chybí jim recyklující motiv a všechny 4 STAT-3 regulující tyrozinové zbytky. Po overexpresi došlo k akumulaci mutantních proteinů na buněčných površích a jsou bez funkce. To vede k omezení buněčné odpovědi na IL-6, IL11, LIF a OSM. Navíc leukocyty a fibroblasty heterozygotních pacientů špatně reagují na IL-6 a IL-11. Pacienti s mutacemi v Stat3 a Il6st, tj. pacienti s IL-6R deficitem mají výraznou infekční a alergickou manifestaci a IL-11R deficit je spojený se skeletálními abnormitami. DN Stat3 a Il6st mutace jsou tedy možným mechanismem, který stojí za fenotypem hyper-IgE syndromu a je to dáno vlivem narušení IL-6 a IL-11 odpovědí.
https://rupress.org/jem/article-abstract/217/6/e20191804/151577/Dominant-negative-mutations-in-human-IL6ST?redirectedFrom=fulltext
