Kožní alarmin TL1A kooperuje s IL-33 v iniciaci alergického zánětu v dýchacích cestách
Epitelem produkované cytokiny nebo alarminy, jakými jsou IL-33 nebo thymický stromální lymfopoietin (TSLP), jsou hlavními hráči v reakcích typu 2 a v astmatu. V této studii se autoři zaměřili na TL1A (TNF-like ligand 1A), který je za normálních podmínek produkovaný lidským i myším alveolárním epitelem. TL1A navíc kooperuje s IL-33 a v průběhu iniciace alergického zánětu dýchacích cest aktivuje vrozené lymfoidní buňky typu 2 (ILC2) k produkci IL-9. Tato synergická aktivace ILC2 pomocí TL1A a IL-33 extrémně zvyšuje produkci IL-9. Dokáže totiž indukovat vznik ILC9, které mají rozdílnou cytokinovou expresi v porovnání s ILC2. Studie ukazuje, že TL1A je důležitým kofaktorem IL-33 v indukci zánětu v dýchacích cestách.
Vrozený deficit PD-L1 je klinicky i imunologicky méně závažný v porovnání s deficitem PD-1
Deficit proteinu programované buněčné smrti (PD-1) byl autory již dříve popsán u sourozenců, kteří zemřeli na autoimunitní pneumonitidu ve věku 3 a 11 let. Oba sourozenci měli další autoimunitní onemocnění, včetně diabetu typu I. V této studii autoři popisují sourozence 10 a 11 let, u nichž byl zachycen neonatální nástup diabetu typu I (diagnostikovaný 1. den a 7. týden po narození). Sourozenci jsou homozygoti pro variantu CD274, genu kódujícího PD-L1. Tato varianta vede k produkci nefunkčního proteinu PD-L1, což je ligand receptoru PD-1. Navzdory tomu autoři zachytili normální vývoj krevních leukocytů, a to jak v lymfoidní, tak myeloidní řadě. Zdá se, že PD-1 i PD-L1 jsou důležitou prevencí časného nástupu diabetu typu I, ale PD-L1 deficit, na rozdíl od deficitu PD-1, nevede k rozvoji fatálních autoimunitních onemocnění s rozsáhlou dysregulací leukocytů.
https://rupress.org/jem/article/221/6/e20231704/276702/Human-inherited-PD-L1-deficiency-is-clinically-and
