Střevní cDC1 poskytují signály potřebné pro CD4+ T lymfocyty zprostředkovanou rezistenci vůči kryptosporidiu
Kryptosporidium je střevní patogen, který způsobuje průjmy. V obraně proti tomuto parazitovi se uplatňují hlavně CD4 T lymfocyty, ale jak je reakce zprostředkovaná se zatím neví. Autoři aktivovali CD4 T lymfocyty pomocí parazita, který exprimoval antigeny rozeznávané hlavním histokompatibilním komplexem třídy II. CD4 T lymfocyty specifické pro parazita byly aktivovány v mezenterických lymfatických uzlinách, ale diferencovaly se do Th1 lymfocytů až ve střevě, kde poskytovaly potřebnou ochranu proti parazitovi. Ačkoli konvenční dendritické buňky typu 1 (cDC1) nebyly potřebné pro priming CD4+ T lymfocytů v uzlinách, byly nezbytné pro migraci (homing) T lymfocytů do střeva a byly zdrojem IL-12 v místě infekce, který podporoval lokální produkci IFN-γ T lymfocyty. cDC1 mají tedy odlišné úlohy při utváření odpovědí CD4+ T lymfocytů v obraně proti kryptosporidiu: zaprvé podporují návrat T lymfocytů z mezenterických lymfatických uzlin do střeva, a zadruhé podporují efektorovou odpověď T lymfocytů ve střevě.
Pacienti a myši s deficitem proteinu SYNTAXIN-11 mají sekundární defekt B lymfocytů
SYNTAXIN-11 (STX11) je SNARE protein (soluble N-ethylmaleimide-sensitive factor attachment receptor), který je zodpovědný za fúzi cytotoxických granulí s plazmatickou membránou v imunologických synapsích CD8 T lymfocytů nebo NK buněk. Autozomálně recesivní varianty STX11 narušují exocytózu granulí, což způsobuje hemofagocytující lymfohistiocytózu (FHL-4). U některých pacientů s FHL-4 se objevuje také hypogamaglobulinémie (snížení koncentrace gama globulinů), zvýšený počet naivních B lymfocytů atd. To naznačuje, že STX11 ovlivňuje také humorální imunitu. V myším modelu deficitu Stx11 se zjistilo, že je narušená aktivace B lymfocytů CD4 T lymfocyty, tvorba germinálních center a izotypové přepnutí v produkci protilátek, které pak mají nízkou aviditu. Stx11 deficit v CD4 T lymfocytech narušuje membránovou fúzi a tím se redukuje mobilizace molekul CD107 a CD40L a jsou omezeně exprimovány, navíc je snížená také sekrece IL-2 a IL-10. Výsledky ukazují, že STX11 narušuje funkce CD4 T lymfocytů, což se negativně projeví také ve funkci B lymfocytů a humorální odpovědi.
https://rupress.org/jem/article/221/7/e20221122/276743/Patients-and-mice-with-deficiency-in-the-SNARE
