Gain-of-function lidské varianty UNC93B1 způsobují systémový lupus erythematodes a chilblain lupus
UNC93B1 je transmembránová doména proteinu, který zprostředkovává signalizaci Toll-like receptoru v endozomech. Autoři studie sledovali pět rodin, v nichž se vyskytly vzácné missence substituce v UNC93B1 (I317M, G325C, L330R, R466S, R525P). Tyto varianty byly spojeny s rozvojem systémového lupusu a chilblain lupusu (SLE, CBL). Dále se potvrdilo, že I317M in vitro a G325C in vitro a ex vivo jsou spojené se zvýšením aktivity TLR7 a v menší míře i TLR8. V rodinách s výskytem CBL byla vyšší aktivita TLR8, která závisela na variantách L330R, R466S a R525P. Výsledky ukazují, že mutace v UNC93B1 způsobují monogenní typy SLE nebo CBL v důsledku zesílení signalizace TLR7 a TLR8 v endozomech.
https://rupress.org/jem/article/221/8/e20232066/276809/Gain-of-function-human-UNC93B1-variants-cause
Lidské ILC2 neexprimující molekulu CD127 mají imunologickou paměť
ILC2 (vrozené lymfoidní buňky 2) jsou velmi důležité v imunitních reakcích typu 2 a udržení slizniční homeostázy. ILC2 jsou zapojeny také do rozvoje chronických nemocí souvisejících s alergickými reakcemi, např. astmatu. V pokusech s myšmi byly identifikovány paměťové ILC2, a proto se autoři rozhodli zjistit, zda imunitní paměť mohou získat také lidské ILC2 . Autoři zachytili trvalou expresi CD45RO (marker spojovaný se zánětem hnaným ILC2) v klidových ILC2, které prošly aktivací. U těchto buněk dochází k redukci exprese pro ILC2 typického markeru CD127. Po izolaci a stimulaci buněk CD127-CD45RO+ILC2 in vitro tyto buňky proliferovaly a produkovaly cytokiny. Buňky CD127-CD45RO+ ILC2 byly nalezeny ve zdravých i zánětlivých tkáních a vykazovaly genovou signaturu aktivovaných buněk. Výsledky naznačují, že lidské ILC2 mohou získat imunitní paměť.
https://rupress.org/jem/article/221/8/e20231827/276816/Human-CD127-negative-ILC2s-show-immunological
