Osa p38α–eIF6–Nsun2 podporuje rychlou odpověď ILC3 na ochranu hostitele před střevním zánětem
Vrozené lymfoidní buňky typu 3 (ILC3s) jsou důležité pro udržování střevní homeostázy. Po stimulaci mohou ILC3s rychle produkovat cytokiny a chránit tak střevo proti infekcím a zánětům. Regulace rychlé odpovědi ILC3 však zůstává nejasná. Autoři zjistili, že eIF6 (eukaryotic translation initiation factor 6) v klidovém stavu interaguje s Nsun2 (NOP2/Sun domain family, member 2) a mRNA kódující cytokiny. To inhibuje methyltransferázovou aktivitu Nsun2 a jaderný export mRNA pro cytokiny, což vede k zadržování mRNA pro cytokiny v jádře. Po stimulaci buněk se fosforyluje p38α a fosforylovaná p38α fosforyluje eIF6, který následně uvolňuje aktivitu Nsun2 a podporuje jaderný export mRNA pro cytokiny a rychlou produkci cytokinů. Genetické narušení p38α, Nsun2 nebo eIF6 v ILC3s ovlivňuje jaderný export mRNA a proteinovou expresi ochranných cytokinů, což vede ke zvýšené náchylnosti ke kolitidě. Data ukazují na zásadní roli osy p38α–eIF6–Nsun2 v regulaci rychlé imunitní odpovědi ILC3 na posttranskripční úrovni, která je kritická pro udržování střevní homeostázy a ochranu proti střevnímu zánětu.
Mikrobiota produkující sukcinát podporuje hyperplazii kartáčových buněk střeva a ochranu před Clostridioides difficile
Ve střevní homeostáze hraje významnou roli mikrobiota a její produkty. Tato studie ukazuje, že mikrobiota je schopná indukovat hyperplazii kartáčových buněk v tlustém střevě, a tím chránit střevo před infekcí Clostridioides difficile. Tento efekt je zprostředkován bakteriemi produkujícími sukcinát. Pokusy in vitro, a hlavně in vivo, kdy se antibiotiky léčeným myším podaly také sukcinát produkující bakterie, potvrdily, že sukcinát zvyšuje ochranu střev před infekcí C. difficile.
https://rupress.org/jem/article-abstract/222/1/e20232055/277124/Succinate-producing-microbiota-drives-tuft-cell?redirectedFrom=fulltext
